モデルマウスを用いたIgG4関連疾患における線維化・硬化病態の解明と治療法の確立

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19597
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 水島 伊知郎 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (50645124)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: IgG4関連疾患 / 線維化 / モデルマウス

研究成果の概要

本研究では、IgG4関連疾患における線維化・硬化病態について、ヒト組織検体やモデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて検討した。ヒト臓器病変の線維化・硬化について、解剖学的部位によりコラーゲンの型が異なること、線維化・硬化進展に伴い線維性コラーゲンであるⅠ・Ⅲ型コラーゲンが増加することを見出した。B細胞活性化・形質細胞分化を促進するAPRILと病理組織との関連を検討し、線維化に関与するM2マクロファージがAPRILを産生し、病理像形成に寄与することを示した。LAT Y136F変異マウスにおいて、週齢とともに各臓器病変線維化スコアの上昇を確認し、病変局所のAPRIL発現が確認された。

自由記述の分野

リウマチ・膠原病

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgG4関連疾患は原因不明の全身性炎症性疾患であり、組織学的に特異な線維化・硬化を呈し、それに伴い長期的には不可逆的な機能障害を呈する。ヒトIgG4関連疾患組織検体において、同じ臓器内においても血管周囲や腎皮質などの解剖学的部位により線維化・硬化を形成するコラーゲンのタイプが異なること、また病態の進展により線維性コラーゲンが増加してくることから、病変、病期にあわせて線維化・硬化の治療標的が異なることが示唆された。また、モデルマウスであるLAT Y136変異マウスの病変局所において、線維化の進展、ヒトと共通するサイトカインの産生亢進が確認され、本マウスを用いた更なる検討の妥当性が示唆された。