2019 年度研究成果報告書

骨髄由来抑制細胞を利用した自己免疫疾患の新規治療

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19599
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	神戸大学
研究代表者	西村啓佑神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20771497)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	関節リウマチ / 骨髄由来抑制細胞 / 代謝
研究成果の概要	骨髄MDSCはGM-CSF存在下で培養すると樹状細胞に分化し、T細胞を活性化する。mTOR阻害剤とGlutamine代謝阻害剤存在下では、MDSCは樹状細胞への分化が抑制された。この理由としてPD-L1の上昇、TGFの増加などが考えられた。またmTOR阻害剤とGlutamine代謝阻害剤はTh17細胞への分化を抑制した。上記2剤を関節炎モデルマウスに投与したところ、単剤でも関節炎抑制効果が認められたが、併用療法でさらに関節炎を抑制した。両者を投与すると脾臓のTh17細胞数を著明に減らした。またGlutamine代謝阻害剤は脾臓におけるMDSCを有意に減少させた。
自由記述の分野	リウマチ・膠原病
研究成果の学術的意義や社会的意義	関節リウマチ治療は生物学的製剤やJAK阻害剤の登場により、治療成績は格段に改善したが、2～3割の関節リウマチ患者では寛解が得られていない。我々はmTOR阻害剤のラパマイシンとグルタミン代謝阻害剤DONの併用療法で関節リウマチモデルであるSKGマウスの関節炎抑制効果を示すことができた。機序としてはCD4陽性T細胞の増殖とTh17細胞の分化を抑制することである。mTORおよびグルタミン代謝を同時に阻害することによる新しい関節リウマチの治療戦略を示すことができた。