アポトーシス/CD300aを基軸とした全身性強皮症の病態解明と新規治療法開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19603
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 綾野 雅宏 九州大学, 医学研究院, 助教 (40773677)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: CD300a / アポトーシス / 強皮症 / CD8 / T細胞

研究実績の概要

CD300aはアポトーシス細胞上のホスファチジルセリンをリガンドとしアポトーシスの制御に関わる免疫応答分子である。本研究では、CD300a陽性CD8陽性T細胞の機能的特徴、全身性強皮症病態におけるアポトーシス/CD300a基軸の役割を明らかにすることを目的とした。今年度に実施した研究では下記の知見を得た。
1．CD300aの発現レベルを調整する因子として、TGF-βがCD8陽性T細胞活性化時のCD300a発現レベルを減弱しグランザイムB産生能を低下させることを見出した。
2．紫外線照射でホスファチジルセリンを発現させたアポトーシス細胞とCD8陽性T細胞の共培養を行い、アポトーシス細胞共培養下ではCD300a発現レベル、グランザイムB産生が低下することを確認した。ホスファチジルセリン阻害剤存在下では効果は抑制され、CD300aシグナルはCD8陽性T細胞において抑制的に作用することを見出した。
本研究を通じてCD8陽性T細胞におけるCD300aシグナルの機能および発現制御機構を明らかにした。またびまん皮膚硬化型全身性強皮症患者ではCD8陽性T細胞上のCD300a発現レベルが亢進しスキンスコアと正の相関を示したことから病態への関与も想定された。

研究成果

• [雑誌論文] CD34-selected versus unmanipulated autologous haematopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe systemic sclerosis: a post hoc analysis of a phase I/II clinical trial conducted in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Ayano M, Tsukamoto H, Mitoma H, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Miyamoto T, Horiuchi T, Niiro H, Nagafuji K, Harada M, Akashi K
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 21 ページ: 30
  • DOI: 10.1186/s13075-019-1823-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab treatment and the predictors of treatment outcomes in patients with refractory uveitis associated with Beh?et’s disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Akahoshi M, Takeda A, Inoue Y, Omoto A, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Arinobu Y, Niiro H, Tsukamoto H, Horiuchi T, Hikita SI, Fukuhara T, Ishibashi T, Sonoda KH, Akashi K
  • 雑誌名: European Journal of Rheumatology 巻: 5 ページ: 9-15
  • DOI: 10.5152/eurjrheum.2017.17068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of tumor necrosis factor inhibitors and tocilizumab on the glycosylated hemoglobin levels in patients with rheumatoid arthritis; an observational study (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Y, Kiyohara C, Kashiwado Y, Sawabe T, Nagano S, Kimoto Y, Ayano M, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 ページ: e0196368
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0196368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 全身性強皮症に対する自家造血幹細胞移植の長期成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 綾野雅宏、三苫弘喜、塚本浩、柏戸佑介、木本泰孝、赤星光輝、有信洋二郎、赤司浩一、堀内孝彦、新納宏昭
  • 学会等名: 第56回九州リウマチ学会
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者の長期予後に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 綾野雅宏、木本泰孝、三苫弘喜、赤星光輝、有信洋二郎、赤司浩一、堀内孝彦、新納宏昭
  • 学会等名: 第56回九州リウマチ学会
• [学会発表] ループス腎炎に対するタクロリムスの長期使用成績：10年間の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 綾野雅宏、中野未来、河野正太郎、木本泰孝、三苫弘喜、赤星光輝、有信洋二郎、赤司浩一、堀内孝彦、新納宏昭
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会・学術集会