2018 年度研究成果報告書

アポトーシス/CD300aを基軸とした全身性強皮症の病態解明と新規治療法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19603
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	九州大学
研究代表者	綾野雅宏九州大学, 医学研究院, 助教 (40773677)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	CD300a / アポトーシス / ホスファチジルセリン / 全身性強皮症 / CD8陽性T細胞
研究成果の概要	CD300aはアポトーシス細胞上のホスファチジルセリンをリガンドとしアポトーシスの制御に関わる免疫応答分子である。本研究では、CD8陽性T細胞の分化および活性化に伴いCD300a発現レベルが亢進し、CD300a陽性分画でサイトカイン産生や細胞傷害活性などのエフェクター機能が強いことを明らかにした。またアポトーシス細胞との相互作用ではCD300aシグナルを介してCD8陽性T細胞の活性が抑制されることを示した。全身性強皮症患者の解析ではCD8陽性T細胞上のCD300a発現レベルがびまん皮膚硬化型で亢進しスキンスコアと正の相関を示したことから、病態への関与も想定される。
自由記述の分野	膠原病内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	全身性強皮症は既存の免疫抑制療法や分子標的療法では生命予後の改善に乏しく、病態の解明および新規治療法の開発が必要な疾患である。本研究ではCD300a陽性CD8陽性T細胞の機能的特徴を解明し、CD8陽性T細胞がアポトーシス細胞との相互作用を介して機能制御されていることを示した。本研究の結果からCD300aが全身性強皮症の病態に関連することが示唆され、CD300aを標的とした治療法の有効性が期待される。