全身性エリテマトーデスにおけるCD4+CD52+細胞の免疫調節に関する研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19604
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 梅田 雅孝 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20750053)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / T細胞 / CD52

研究実績の概要

全身エリテマトーデス（SLE）患者は、健常人および関節リウマチ（RA）患者と比較し 末梢血中のCD4+CD52loT細胞の割合が増加していた。SLE患者における血清可溶性CD52は他群と比較して低値を示した。SLE 患者のCD4+CD52loT細胞(%)はSLEDAI（SLE疾患活動性指標）、抗ds-DNA抗体価、血清IgG値と正の相関を示した。 SLE 患者では既報の通り、Tfh like細胞の割合が増加していたが、Tfh like細胞の発現はCD4+CD52lo T 細胞と正の相関を呈した。これらのことからCD4+CD52loT細胞は形質細胞分化を介した機序によりSLEの自己抗体産生へ関与している可能性が考えられた。
次にSLE患者においてCD52loT細胞を誘導する因子を同定するためCD52loおよびCD52hi T cellにおけるcDNAマイクロアレイを行い遺伝子情報の比較解析を行なった。CD4+CD52lo T 細胞においてはケモカインレセプターの発現に着目したところCCR2、CCR5、CCR8、 CXCR2 のmRNA発現が亢進していた。次にSLE患者より分離したCD4+T細胞と上記4つのCCRに対応するリガンド（GRO、MCP-1, RANTES、TARC、IL-8）とともに24時間培養を行った後にCD4+CD52lo T 細胞発現を解析した。その結果、CCR8のリガンドとして報告されているTARCがCD4+CD52lo T 細胞を誘導することが明らかとなった。この結果より、TARCはCD4+CD52loT細胞の誘導を介した機序によりSLEの病態形成に関与している可能性が示された。
Umeda M, Koga T, Ichinose K et al. Clinical immunology. 2018;187:50-7.

研究成果

• [雑誌論文] CD4+ CD52lo T-cell expression contributes to the development of systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umeda M, Koga T, Ichinose K, Igawa T, Sato T, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Nishino A, Horai Y, Hirai Y, Kawashiri SY, Iwamoto N, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Yamamoto K, Abiru N, Origuchi T, Ueki Y, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 187 ページ: 50-57
  • DOI: 10.1016/j.clim.2017.10.004.
  • 査読あり
• [学会発表] The CD4+CD52low T cell Contributes to the Development of Systemic Lupus Erythematosus through the CCR8/TARC Pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Umeda M, Koga T, Ichinose K, Igawa T, Kurushima S, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Nishino A, Horai Y, Kawashiri S, Iwamoto N, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A
  • 学会等名: Japan college of Rheumatology International Concurrent Workshop
  • 国際学会