| 研究課題/領域番号 |
16K19615
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
尾田 一貴 熊本大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (00753328)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | TDM / 母集団薬物動態 / 抗菌薬 / 敗血症 / 持続腎代替療法 / CHDF / AKI / 透析 |
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| 研究実績の概要 |
対象抗菌薬（メロペネム、ドリペネム、セフェピム、セフタジジム、ピペラシリン、ダプトマイシン、リネゾリド、バンコマイシン）敗血症患者からの血液検体の採取を開始し、投 与人数の多いメロペネムに関しては 18 名、バンコマイシンに関しては 17 名より採取した。その他の対象抗菌薬については、それぞれ 3 - 5 名程度となっている。
血中濃度測定方法については、高速液体クロマトグラフィ (HPLC) についてすべての薬物で実施可能な段階に達した。特に血清タンパク除去方法として、血清に対してアセトニトリル 3 等量の添加、ボルテックス後に遠心し、減圧濃縮法を適用した。すなわち、すべての抗菌薬について同様の前処理法を行うことで、捜査作業の統一をはかることでその簡便性を見見出した。また、メロペネム、ドリペネムについては、薬物の分解を阻止する安定化剤である (MOPS) を、予定通り使用している。高速液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) についてはメロペネム、セフタジジム、ピペラシリンについては同時測定方法により、簡便かつ精密な測定方法が実施可能な段階に達した。
バンコマイシンはすでに母集団薬物動態 (PPK) 解析を実施し、乏尿を共変量とした PPK モデルを構築した。この PPK モデルを活用したベイズ推定による TDM により、従来は血中濃度コントロールの手段がなく、目標血中トラフ濃度（10-20 μg/mL）の達成率が 50 % 程度で難渋していた持続腎代替療法施行患者において、80 % を超える患者において目標血中トラフ濃度を達成した。この成果を日本集中治療医学会、日本薬学会にて報告した。
バンコマイシンで得られた知見を、その他の抗菌薬の投与患者においても評価するために、患者情報を集積し、まずは PPK モデルを構築する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成 28 年度の目標として、対象抗菌薬 8 種類の血中濃度測定方法の確立を目標としており、すでに高速液体クロマトグラフィ (HPLC) 法については測定実施可能な段階にある。一方で高速液体クロマトグラフィ - 質量分析法 (LC-MS/MS) においても、すでに3種類の抗菌薬の濃度測定が実施可能な段階にある。
血液検体の採取においては、メロペネムやバンコマイシンについては20名近い患者から測定結果が得られており、当初の予定（10名程度）を超える結果を得られているものの、その他の抗菌薬については 5 名前後とやや少なめである。この問題を解決することは患者の感染症の発症次第であり、困難であることから、しばらく日時を要する結果となった。
バンコマイシンについては、PPK モデルを早い段階で構築することが可能であり、さらにはこの PPK モデルを活用したベイズ推定による TDM の有用性までを評価することが可能であった。
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| 今後の研究の推進方策 |
血中濃度の測定方法の確立については、高速液体クロマトグラフィ（HPLC）についてはほぼ終了している。高速液体クロマトグラフィ-質量分析法（LC-MS/MS）については、さらに5種類の薬物を追加して同時測定方法を検討する。
患者検体の採取については、引き続き患者基準に該当する患者を抽出し、血液検体の採取を行っていく予定である。PPK 解析を実施する目標人数である 20 名を達成した抗菌薬より随時 PPK 解析を実施し、モンテカルロシミュレーション法にてまず目標血中濃度が得られない時点を明らかにする。
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