2018 年度研究成果報告書

慢性感染症の克服を目指した疲弊抵抗性CAR-T細胞の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K19617
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	感染症内科学
研究機関	獨協医科大学
研究代表者	布矢純一獨協医科大学, 医学部, 助教 (40466842)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	CAR-T細胞 / 疲弊 / 免疫チェックポイント / 共刺激シグナル / HVEM / HIV
研究成果の概要	本研究課題では、疲弊抵抗性CAR-T細胞の開発を試み、代表的な慢性感染症であるヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症をモデルとして、その有用性を検討した。異なる共刺激シグナルドメイン(CSSD)を有するHIV特異的CAR-T細胞の機能および性状解析から、CAR-T細胞の創出におけるCSSDとして現在広く利用されているCD28や4-1BBと比べ、HVEMを有するCAR-T細胞は機能的・性状的に優れていた。さらに、疲弊化したCAR-T細胞の割合が少なく、疲弊抵抗的な性状を示していることが分かった。これらの結果から、CAR-T細胞の創出において、HVEM由来CSSDが有用であることが示唆された。
自由記述の分野	免疫療法
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の成果は、進行期造血器腫瘍で高い奏効率を示しているCAR-T細胞療法を、HIV感染症を代表とする慢性感染症に応用するための基盤となる成果である。また、HVEM由来CSSDを用いることで疲弊抵抗的なCAR-T細胞を創出できる可能性が示唆された。これは、固形腫瘍で見られるCAR-T細胞の疲弊化による不応答性の改善に役立てられると考えられる。