ミトコンドリア遺伝子発現不全に伴う新たな髄鞘化障害疾患概念の提唱

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19625
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 市野井 那津子 東北大学, 大学病院, 特任助手 (40509402)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 低分子RNA / 髄鞘化障害 / 先天性大脳白質形成不全 / ミトコンドリア

研究成果の概要

先天性大脳白質形成不全症を呈する家系で同定された，新規の疾患候補遺伝子変異を有する患者細胞の機能解析を行った。患者皮膚線維芽細胞において，ミトコンドリア内低分子RNA発現は低下していた。ミトコンドリア内RNAであるCox1とCox2間のスプライシング異常は本研究では確認されなかった。酸素消費量測定によるミトコンドリア機能解析で，患者細胞のミトコンドリア機能障害が示された。

自由記述の分野

小児科

研究成果の学術的意義や社会的意義

多様な遺伝的背景を有する髄鞘化障害を示す疾患群では，これまでミトコンドリア内RNAの翻訳障害が原因とされる一群が知られていた。本研究は，髄鞘化障害を呈する患者の細胞のミトコンドリア内への低分子RNA輸送障害すなわちミトコンドリア内低分子RNA減少と，それに伴うミトコンドリア機能障害を示した。本研究により，髄鞘化障害を呈する疾患において既知の病態機序に加えて，ミトコンドリア内低分子RNAの不足に伴うミトコンドリア機能障害の関与が示唆された。