| 研究課題/領域番号 |
16K19653
|
|---|
| 研究機関 | 九州大学 |
|---|
研究代表者 |
山元 裕之 九州大学, 環境発達医学研究センター, 特任助教 (00710170)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 原発性免疫不全症 / ウイルスベクター / 遺伝子治療 |
|---|
| 研究実績の概要 |
現在の“遺伝子治療”は何らかの手段で正規の遺伝子の場所に関係なく遺伝子を付加的に導入する方法が大部分であり、変異遺伝子自体を修復する遺伝子修復治療は世界的にも開発途上である。
原発性免疫不全症に対する遺伝子治療はレトロ・レンチウイルスベクターを用いた報告が多数存在するが、治療後に一部で生じたベクターの非特異的な組込みによる発癌が特に問題となっている。また一方、近年、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９システムをはじめとする人工ヌクレアーゼを用いた遺伝子変異の修復を行った研究報告もあるが、人工ヌクレアーゼの非特異的なDNAの切断による、非特異的な遺伝子改変が問題となっている。こうした背景から、非特異的な遺伝子改変を抑制したより安全な新規の遺伝子治療法の開発が望まれている。
本研究では、原発性免疫不全症の中で頻度が高い無γグロブリン血症 (ＸＬＡ)を対象に研究を行う。ＸＬＡは、Ｘ染色体に存在するＢｒｕｔｏｎ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ（ＢＴＫ） 遺伝子の変異によりB細胞系の分化障害を来たす原発性免疫不全症である。本疾患では、造血幹細胞の一部で変異遺伝子を修復し、かつそれが増殖優位性を獲得できれば、分化障害を回復できる可能性がある。
前年度作製したアデノ随伴ウイルスベクターと人工ヌクレアーゼを用いて、血液細胞に対する、導入条件の検討を行った。結果、最適な条件を得ることができた。また、導入を行った細胞の解析を行った。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本課題に用いる臍帯血が一時的に必要数、入手困難となったため、研究計画の遂行に遅延が生じた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
作製したアデノ随伴ウイルスベクターを用いて、当初の計画の実験を行う。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
本課題に用いる臍帯血が一時的に必要数、入手困難となったため、次年度使用額が生じた。残りの必要な研究の実施と論文投稿は次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
|
