| 研究実績の概要 |
ドナーとしてBALB/c マウス(H-2d,I-Ad)、レシピエントとしてC57BL/6(B6)マウス(H-2b,I-Ab)を使用し、レシピエントマウスにドナーマウスの骨髄細胞と脾臓細胞を移植することで致死的急性GVHD を誘導した。
ドナーがBALB/c 野生型(WT)マウスでレシピエントがB6-CCL8ノックアウト(CCL8KO) マウスの移植群とドナーがBALB/c-WT マウスでレシピエントがB6-WTマウスの移植群のアウトカムを比較した。移植後5日目にフローサイトメトリーにて各移植群マウス脾臓細胞におけるCD4及びCD8陽性ドナーT細胞数・割合を比較した。結果、それぞれの移植群においてCD4陽性及びCD8陽性T細胞数は、両者ともsyngeneic移植の対照群より著明に増加し、有意差がなくほぼ同等の結果であった。同時に採取した血漿中のTh1細胞活性化に関わる炎症誘導性サイトカインであるIFNγや組織障害に直接関わるTNFαを測定した結果、いずれもsyngeneic移植の対照群より著明に増加し、両者で有意差を認めなかった。TNFαはむしろレシピエントCCL8KO群でより増加傾向であった。CCL8欠損によってもCD4及びCD8陽性細胞増加やIFNγ・TNFα増加が保持されることから、CCL8は急性GVHDの病態においてeffector phaseにおいて作用し、GVL/GVT効果を温存できる可能性が示された。
また、ドナーがBALB/c-CCL8KO マウスでレシピエントがB6-CCL8KO マウスの移植群とBALB/c-WT→B6-WTの移植群の生存を比較した。結果、両群ともに移植後早期に死亡がみられ、生存曲線に有意差がみられなかった。移植後早期の生存にドナーあるいはレシピエント細胞のいずれかにおいてCCL8発現が必要な可能性もあり、詳細な解析を計画中である。
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