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2021 年度 実施状況報告書

小児脳性麻痺に対する臍帯血投与と運動刺激の併用療法による損傷脳再生機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19686
研究機関高知大学

研究代表者

王 飛霏  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (10629033)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2023-03-31
キーワード神経幹細胞 / 臍帯血幹細胞 / 脳性麻痺
研究実績の概要

本研究は、新生仔脳虚血再灌流障害モデルマウスに対する臍帯血投与と運動刺激(リハビリテーション)の併用療法による損傷脳修復機構の解明を目指して取り組んでいる。新生仔脳虚血再灌流障害モデルマウスでは、脳障害側の神経幹細胞が活性化され、障害部位に向かって活発に遊走していた。このモデルマウスに対してトレッドミルを用いたリハビリテーションを行なったところ、臍帯血投与群、運動刺激群、併用療法群、コントロール群において海馬及び脳室下帯での神経新生の有意な差は認められなかった。
次に、モデルマウスの脳組織を用いてサイトカイン定量抗体アレイを行ったところ、脳障害側で高発現しているケモカインの中で、CCL11が特定の受容体を介して神経幹細胞の増殖と遊走を活性化することを明らかにした。
また、モデルマウスに対する臍帯血細胞投与により、脳組織内のケモカイン産生が大きく変動した。これらの発現プロファイルを解明することと組織修復や機能改善に関わる役割や機能を明らかにすることが今後の課題である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

リハビリテーションの条件を再検討し、臍帯血投与群、運動刺激群、併用療法群、コントロール群、それぞれの群の症例数をさらに増やしたが、明らかな有意差は認められなかった。今回作成したモデルマウスにとっては、リハビリテーションが大きな負担になってしまったと考えられる。培養細胞を用いた遊走アッセイでは神経幹細胞の活性化に関わるケモカインを同定し、引き続き分子メカニズムを解明中である。

今後の研究の推進方策

今後は個体レベルだけではなく細胞及び分子レベルでの評価を検討している。モデルマウスの傷害脳組織と臍帯血細胞を試験管内で共培養し、培養上清中に産生されたサイトカインなどの発現を定量して、傷害刺激を受けた臍帯血細胞の役割を明らかにする。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染症の感染拡大の影響により、年度途中で研究中断を余儀なくしたため。今後の計画としては、モデルマウスの傷害脳組織と臍帯血細胞を共培養し、その微小環境の変化を解明していく予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 学会発表 (2件)

  • [学会発表] 新生仔脳虚血再灌流障害モデルマウスより分泌されるCCL11はCCR2受容体を介して神経幹細胞の遊走と増殖を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      王飛霏、馬場伸育、沈淵、山下竜幸、都留英美、津田雅之、前田長正、相良祐輔
    • 学会等名
      第18回成体脳ニューロン新生懇談会
  • [学会発表] ヒト臍帯血移植による神経再生ステップに関わる脳内微小環境の制御機構 ー脳性麻痺治療を目指してー2021

    • 著者名/発表者名
      王飛霏、松島幸生、渡邊理史、馬場伸育、相良祐輔、前田長正
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会

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公開日: 2022-12-28  

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