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2016 年度 実施状況報告書

X染色体不活性化を中心とした妊娠期環境の後天的影響と防御策の実験的検証

研究課題

研究課題/領域番号 16K19691
研究機関奥羽大学

研究代表者

熊本 隆之  奥羽大学, 薬学部, 講師 (00433558)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードX染色体不活性化 / DOHaD / バイオマーカー / 毒性学
研究実績の概要

妊娠2日齢のICR系マウスを購入、AIN93G基礎精製飼料を元に特注した葉酸添加飼料およびAIN93G基礎精製飼料群、ビスフェノールA(BPA)曝露群および非曝露群の組み合わせの計4群に分け、それぞれ飼育した。到着後1日馴化させた後、BPAはコーンオイルに溶解し、経口投与針を用いた強制経口投与を出生時まで連日行った。投与にあたっては毎回、体重を測定し行ったが、すべての日齢において群ごとの体重および体重増加率に有意な差はなかった。出生後は通常飼料に戻し飼育し、雌性出生仔を5、12日齢、7週齢時に解剖に供した。3日齢時点で全個体のチェックを行い、雌出生仔の葉酸・BPA投与群で体重の有意な増加を示したほか、肛門生殖器間距離(AGD)がBPA投与群、葉酸・BPA投与群で有意な短縮を認めた。葉酸・BPA投与群の体重増加は雌出生仔において5日齢解剖時でも見られたが、その後は消失していた。一方、雄出生仔では15日齢、3週齢時点ともに有意に増加しており、現在、成熟に伴う変化を追跡している。解剖時の臓器重量について一貫して変化の認められたものはなかった。飼料は毎回計量して与えて摂食量を調べ、妊娠0-1週、1-2週、2週~出生時、妊娠全期間、出生時~離乳時、離乳時~7週齢時のいずれも有意な差はなかった。また、母体より血清中葉酸濃度を測定し、葉酸添加群に有意な増加を認めている。現在、テーマに則りX染色体不活性化因子およびX連鎖遺伝子発現、肝代謝酵素、精子形成への影響等の解析を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

同時期にエフォートの高い新たな研究課題を進めることとなり、当初の計画以上の進捗は得られていないが、概ね当初の計画に従い進行している。

今後の研究の推進方策

雌性出生仔より脳、肝臓、胸腺、血清のサンプリングを完了しており、現在、テーマに則ったX染色体不活性化因子およびX連鎖遺伝子発現、肝代謝酵素(G6PD測定)等の解析を進めている。また、雄性出生仔の性成熟を待ち、精子形成への影響とともにX連鎖遺伝子発現の解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

当初の予定より試薬等が安価に収まり、次年度の推進に活用したい。

次年度使用額の使用計画

上記の推進方策を実施し、本研究テーマを遂行する。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] X染色体不活性化を中心とした胎生期環境の成長後影響2017

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之、押尾茂
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: ― ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] X染色体を中心とした新たな化学物質毒性メカニズムの体系化と影響評価システムの構築2016

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之
    • 雑誌名

      バイオクリニカ

      巻: 31(5) ページ: 62-64

    • 査読あり
  • [学会発表] X染色体不活性化を中心とした胎生期化学物質曝露の影響2016

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之
    • 学会等名
      第19回 環境ホルモン学会 若手シンポジウム
    • 発表場所
      文部科学省研究交流センター(茨城県筑波市)
    • 年月日
      2016-12-09
    • 招待講演
  • [学会発表] X染色体と男性不妊・精子形成2016

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之、押尾茂
    • 学会等名
      第24回 精子形成・精巣毒性研究会
    • 発表場所
      エーザイ株式会社本社(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-12-03
    • 招待講演
  • [学会発表] X染色体不活性化を中心とした新たな毒性発現機序・バイオマーカーの可能性2016

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之、押尾茂
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会 シンポジウム「次世代研究セミナー:新規アプローチによる毒性発現機序解明とバイオマーカー探索」
    • 発表場所
      愛知県産業労働センター(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-06-29
    • 招待講演
  • [学会発表] 妊娠期低葉酸飼育が次世代雄性生殖機能に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之、押尾茂
    • 学会等名
      第35回 日本アンドロロジー学会学術大会
    • 発表場所
      前橋テルサ(群馬県前橋市)
    • 年月日
      2016-06-24
  • [学会発表] マウス胎生期低葉酸飼育の出生後影響:X染色体不活性化を中心にした解析2016

    • 著者名/発表者名
      熊本隆之、押尾茂
    • 学会等名
      第86回 日本衛生学会学術総会 シンポジウム「出生前から生涯にわたる健康を守るための概念DOHaDの実証研究up-to-date」
    • 発表場所
      旭川市民文化会館(北海道旭川市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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