表皮細胞の癌化におけるミトコンドリア融合・分裂分子の機能解析

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19701
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 柳 輝希 北海道大学, 医学研究科, 特任助教 (50755973)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ミトコンドリア / 皮膚がん

研究実績の概要

ミトコンドリアは細胞内エネルギーを産生するオルガネラで、アポトーシス、細胞内カルシウムシグナリングなど、さまざまな細胞応答に関与する。ミトコンドリアに関連する分子は発癌機構においても関与していることが示唆されているが、紫外線発癌における機能についての研究は進んでいない。本研究の目的は、表皮細胞の癌化機構（特に紫外線発癌過程）におけるミトコンドリア融合・分裂関連分子の機能を解明することである。また、これらの分子が皮膚癌治療において新規治療ターゲットになり得るかどうかを検討する。

1年目の研究においては、ミトコンドリア分裂関連分子の皮膚有棘細胞癌での機能を解析した。皮膚有棘細胞癌培養細胞において、shRNA法によって関連分子に対する遺伝子発現ノックダウンを実施した。それによって、皮膚有棘細胞癌細胞の増殖抑制、細胞周期のG2期での停止、マウス異種皮下移植での腫瘍形成の抑制が認められた。さらに皮膚がん組織と対応する周囲正常皮膚を用いた免疫染色において、本分子は癌細胞で有意に発現が上昇していた。また形態学的には、ミトコンドリア形成不全も認められた。さらに、各種阻害剤を用いた治療実験においても、ノックダウンと同様の結果が得られた。以上から、本分子が皮膚有棘細胞癌において重要な機能を果たしていることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

皮膚癌細胞におけるノックダウン実験が順調に進んだため。

今後の研究の推進方策

今後は正常皮膚における機能解析を中心に実施する予定。これまでマウス皮膚での機能解析をおこなっており、これを次年度も継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Seborrheic keratosis arising on an epidermal nevus with HRAS p.G13R mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S, Yanagi T, Imafuku K, Hata H, Fujii K, Nishihara H, Shimizu H,
  • 雑誌名: International journal of dermatology, 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/ijd.13573
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of melanomas paradoxically metastasizing to the intestinal tract during nivolumab therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa H, Yanagi T, Yamaguchi Y, Imafuku K, Kitamura S, Hata H, Uehara J, Ichikawa N, Ohno Y, Yoshida T, Homma S, Kawamura H, Taketomi A, Shimizu H
  • 雑誌名: The Journal of dermatology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcerative contact dermatitis caused by benzethonium chloride. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Yanagi T, Yamaguchi Y, Sato K, Shinkuma S, Hata H, Shimizu H
  • 雑誌名: Contact Dermatitis 巻: ７６ ページ: 188-190
  • DOI: 10.1111/cod.12682
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of linear basal cell carcinoma: evaluation of proliferative activity by immunohistochemical staining of PCTAIRE1 and p27. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Yanagi T, Imafuku K, Kitamura S, Hata H, Nishihara H, Shimizu H
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/jdv.14159
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCTAIRE1/CDK16/PCTK1 is overexpressed in cutaneous squamous cell carcinoma and regulates p27 stability and cell cycle. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanagi T, Hata H, Mizuno E, Kitamura S, Imafuku K, Nakazato S, Wang L, Nishihara H, Tanaka S, Shimizu H
  • 雑誌名: Journal of dermatological science 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.02.281
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] インターフェロンベータによる術後補助療法は病期2/3の皮膚原発悪性黒色腫の予後を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳輝希、秦洋郎、本間英里奈、北村真也、今福恵輔、清水宏
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-03 – 2016-06-04
• [備考] 北海道大学皮膚科 研究紹介
  • URL: http://www.derm-hokudai.jp/jp/