| 研究実績の概要 |
神経ペプチドの一種、ニューロメジンU (Neuromedin U, NMU) は、食欲低下、生物時計、血圧上昇などの幅広い生物学的活性を持つことが報告されているが、アレルギーとの関わりについての報告は少数例にとどまっていた。これまでに、in vivo研究において、マウス皮膚マスト細胞がNMUにより活性化されることが報告されているが、NMU反応性のマスト細胞モデルが確立されていないため、in vitroでの研究はほとんど進んでいない。そこで本研究では、マウス骨髄からNMU反応性の皮膚型マスト細胞および、ヒト皮膚マスト細胞を作製する方法を確立し、NMUによるマスト細胞の活性化機序の解明とアレルギー疾患への関与を検討した。
マウス骨髄由来マスト細胞 (Bone marrow derived mast cell, BMMC) をStem cell factor (SCF)・線維芽細胞共存下でNMUなどの神経ペプチド反応性の皮膚型マスト細胞 (Connective tissue-type mast cell, CTMC) へ分化させる方法を確立した。また、ヒト皮膚マスト細胞として、細切したヒト皮膚を酵素処理して、皮膚由来細胞を回収し、SCF存在下で培養して高純度の皮膚マスト細胞 (HSMC) を得た。そして、HSMC、CTMCをNMU刺激して起こるヒスタミン遊離を確認しNMUが皮膚マスト細胞を直接活性化し脱顆粒を誘導することを示した。
受容体に関しては、CTMC、HSMCにはNMUの本来の受容体であるNMUR1の発現はmRNAのリアルタイムPCR法ではほとんど認められず、サブスタンスP等の神経ペプチドの新規受容体として同定されたMas-related G-protein coupled receptor X2 (MRGPRX2) (マウスの場合Mrgprb2) の発現が確認された。
|
