HSP90阻害剤による希少かつ難治な血管肉腫に対する新規治療法

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19728
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 梶原 一亨 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 寄附講座教員 (90433036)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 血管肉腫 / heat shock protein 90

研究実績の概要

＜１＞血管肉腫におけるＨＳＰ９０の発現：1)患者組織を用いて、免疫染色を行った。正常血管および老人性血管腫ではＨＳＰ９０およびＨＳＰ９０α蛋白質の発現を認めなかったが、血管肉腫では強発現を認めた。染色強度に基づき、半定量的に解析したところ、正常血管および老人性血管腫に比較して、有意に血管肉腫にて強発現を認めた。2)培養細胞を用いて、ウエスタンブロッティング法によりＨＳＰ９０およびＨＳＰ９０α蛋白質の発現を検討した。血管内皮細胞(ＨＤＭＥＣ)・ケラチノサイト(ＨａＣａＴ)・皮膚線維芽細胞に比較して有意に、血管肉腫(ＨＡＭＯＮ、ＩＳＯ ＨＡＳ、ＭＯＬＡＳ、ＩＳＯＳ－１)にて同蛋白質の強発現を認めた。
＜２＞ＨＳＰ９０阻害剤による血管肉腫への細胞増殖抑制効果：臨床試験で他悪性腫瘍にて使用されているＨＳＰ９０機能を阻害するＧａｎｅｔｅｓｐｉｂ（ＧＡ）による細胞増殖抑制効果を検討した。1)血管肉腫細胞株(ＨＡＭＯＮ、ＩＳＯ ＨＡＳ)にＨＳＰ９０阻害剤であるＧＡを投与したところ、濃度依存性に細胞増殖抑制効果を認めた。またＡｎｎｅｘｉｎＶを用いたＦＡＣＳにてアポトーシス効果を検討したところ、ＧＡ投与にて誘導された。2)実臨床にて有効であるタキサン製剤であるパクリタキセルおよびドセタキセルにより血管肉腫細胞は濃度依存性に細胞増殖が抑制された。これら薬剤にＧＡのＩＣ５０濃度を投与したところ、相乗的に細胞増殖が抑制された。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

患者組織およびin vitroに関する検討は終了できたため。

今後の研究の推進方策

今後はin vivoにおける血管肉腫への新規治療の開発および新規細胞株の樹立を検討していく予定である。

次年度使用額が生じた理由

少額のため

次年度使用額の使用計画

次年度予算と組み合わせて、試薬などの購入に充てる

研究成果

• [雑誌論文] Cutaneous spindle cell adenolipoma on the nose: A rare variant of lipoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Kajihara I, Jinnin M, Honda Y, Ihn H
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of HSP90 exerts anti-tumor effect on angiosarcoma: Involvement of VEGF signaling pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Kanazawa S, Kajihara I, Fukushima S, Jinnin M, Masuzawa M, Masuzawa M, Amoh Y, Hoshina D, Abe R, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/bjd.15303.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Achieved good response of S-1 and docetaxel combination chemotherapy in two patients with metastatic extramammary Paget's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egashira S, Kajihara I, Kanemaru H, Uemura-Kiyohara M, Yamada-Kanazawa S, Nakahara S, Nagamoto E, Fukushima S, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: e103-e104
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13693.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromoderma in a pituitary adenoma patient treated with bromocriptine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Kajihara I, Ogata A, Johno T, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: e95-e96
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13683.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic lupus erythematosus associated with myasthenia gravis, pemphigus foliaceus and chronic thyroiditis after thymectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Kajihara I, Makino K, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Oyama B, Hashimoto T, Ihn H.
  • 雑誌名: Australas J Dermatol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/ajd.12510.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced CCR9 expression levels in psoriatic skin are associated with poor clinical outcome to infliximab treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga A, Kajihara I, Yamada S, Makino K, Ichihara A, Aoi J, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 ページ: 522-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13178.
  • 査読あり