| 研究課題/領域番号 |
16K19728
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
梶原 一亨 熊本大学, 医学部附属病院, その他 (90433036)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 血管肉腫 / Heat shock protein 90 / 抗腫瘍効果 |
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| 研究実績の概要 |
①HSP90阻害剤ganetespibにより、腫瘍増殖抑制効果を認めた。そのひとつの機序として、アポトーシス効果によることを明らかにした。また血管肉腫に有効であるタキサン製剤(ドセタキセルおよびパクリタキセル)に併用すると相乗的な抑制効果を認めた。
②血管内皮細胞であるため、HSP90阻害によるVEFG受容体への影響を検討したが、VEGF受容体発現には影響を与えなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までに、血管肉腫培養細胞株および患者組織において、正常血管内皮細胞よりHSP90蛋白質が強発現していることを明らかにしている。HSP90siRNAによるHSP90ノックダウンを行ったところ、増殖能、遊走能、浸潤能の抑制を認めた。すわなち、HSP90阻害作用が新たなる治療標的になることが示唆された。その分子メカニズムとして、ERKリン酸化阻害作用、FAKおよびPaxillinのリン酸化阻害作用が関与することを明らかにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、パクリタキセル耐性血管肉腫細胞株を樹立中であり、その細胞株に対する効果を検討する予定である。またモデルマウスによる検討を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
少額のため。次年度予算と組み合わせて試薬などの購入に充てる
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