HSP90阻害剤による希少かつ難治な血管肉腫に対する新規治療法

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19728
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 梶原 一亨 熊本大学, 医学部附属病院 皮膚科, 助教 (90433036)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 血管肉腫 / heat shock protein 90

研究実績の概要

HSP90阻害による血管肉腫への抗腫瘍効果のメカニズムを検討した。HSP90 siRNAによるVEGFR2のリン酸化への影響を検討したが、明らかな変化を認めなかった。次に、VEGFシグナリングの下流への効果を探索した。
HSP90 siRNAにより、ERKのリン酸化は抑制され、一方でMEKのリン酸化は変わらなかった。このことは血管肉腫においてHSP90阻害作用は、MEKを介さずにERKのリン酸化が直接抑制されることを示唆した。またFAKおよびpaxillin、VE cadherinのリン酸化も抑制された。さらにsurvivinの発現量、caspase-3/7活性も抑制された。
以上のことから、血管肉腫においてHSP90阻害は、直接VEGFR2に作用するのではなく、VEGFシグナリングの各種下流蛋白質を抑制することで抗腫瘍効果をもたらすと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of cyclin-dependent kinase 4 protein in extramammary Paget's disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: YUrata K, Kajihara I, Myangat TM, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Sakamoto R, Makino K, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The expression of EpCAM in extramammary Paget's disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Kanazawa Saori、Tasaki Yukino、Kajihara Ikko、Sakamoto Ryoko、Maeda-Otsuka Saki、Ihn Hironobu
  • 雑誌名: Intractable & Rare Diseases Research 巻: 8 ページ: 20～23
  • DOI: doi: 10.5582/irdr.2019.01010
• [雑誌論文] Infliximab improved the refractory cutaneous involvement in a patient with dermatomyositis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Kanazawa S, Kajihara I, Kobayashi A, Watanabe C, Ihn H.
  • 雑誌名: Dermatol Ther. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
• [雑誌論文] Serum cell-free DNA levels are a useful marker for extramammary Paget disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mijiddorj T, Kajihara I, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sakamoto R, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Egashira S, Inoue K, Makino K, Miyashita A, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Morinaga J, Ikeda T, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
• [雑誌論文] Hypoxia accelerates the progression of angiosarcoma through the regulation of angiosarcoma cells and tumor microenvironment. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Otsuka S, Kajihara I, Tasaki Y, Yamada-Kanazawa S, Sakamoto R, Sawamura S, Masuzawa M, Masuzawa M, Amoh Y, Hoshina D, Abe R, Komohara Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 93 ページ: 123-132
• [雑誌論文] Simple and effective modification of the axial frontonasal flap to prevent flap distortion. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Kajihara I, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46 ページ: e46-e47
• [雑誌論文] Sweet's syndrome with laryngoparalysis due to laryngitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamura T, Kajihara I, Makino K, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 ページ: e295-e296
• [雑誌論文] Expression of aurora kinase A expression in dermatofibrosarcoma protuberans. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamori S, Kajihara I, Kanazawa-Yamada S, Otsuka-Maeda S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 ページ: 507-508
• [雑誌論文] Case of pigmented lipofibromatosis in a 27-year-old woman. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sonoda-Shimada K, Kajihara I, Shimada S, Igata T, Jinnin M, Honda Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 ページ: e128-e129
• [学会発表] 乳房外パジェット病におけるCDK4発現の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梶原一亨
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Heat shock protein 90は血管肉腫の治療標的になりうる。 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梶原一亨、金澤早織、尹浩信
  • 学会等名: 第26回血管生物医学会学術集会