統合失調症の非罹患同胞における包括的中間表現型解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19784
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 大井 一高 金沢医科大学, 医学部, 講師 (70629203)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 非罹患第1度近親者 / 中間表現型 / 認知機能 / 脳構造 / スペクトラム

研究実績の概要

統合失調症は、遺伝率80%の多因子遺伝疾患である。同胞を含むその非罹患第1度近親者は、患者の半分の遺伝的リスクを有する。非罹患近親者は、罹患期間、重症度および服薬の影響を受けず統合失調症にて障害される認知機能、脳構造、神経生理機能などの中間表現型との関連の検討に有用である。しかし、サンプル収集の難しさから世界的にも非罹患近親者を対象とした中間表現型研究は少ない。
統合失調症81例、非罹患近親者20例、健常者25例において認知機能BACSとの関連を検討した。6つのBACS項目のうち、Verbal FluencyとSymbol Codingは3群間で差を認め、有用な中間表現型であることが示唆された。次に、診断情報に関係なくBACS項目のみを用いて対象者を3つの認知機能クラスターに分類した。認知機能が正常域であるクラスター1は健常者や非罹患者から形成され、患者は含まれなかった。認知機能障害が重度であるクラスター3は患者と非罹患者から形成された。認知機能障害が中等度のクラスター2は各群から形成された。さらに、診断および認知機能クラスターと前帯状回体積の関連を同定した。以上より患者、非罹患近親者、健常者だけでなく認知機能障害もスペクトラムであることが示唆された(Ohi et al. Neuroimage Clin 2017)。さらに、統合失調症に有用な中間表現型を見出すために主要精神障害間で比較し、社会機能の対人関係が特に統合失調症で障害されていること(Yasuyama et al. Psychiatry Res 2017)、精神障害の家族集積性が言語流暢性課題中の前頭葉賦活化に影響を及ぼすこと(Ohi et al. Sci Rep 2017)、128個の統合失調症関連遺伝子多型の頻度に民族差があること(Ohi et al. Transl Psychiatry 2017)を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Cognitive clustering in schizophrenia patients, their first-degree relatives and healthy subjects is associated with anterior cingulate cortex volume (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi Kazutaka、Shimada Takamitsu、Nemoto Kiyotaka、Kataoka Yuzuru、Yasuyama Toshiki、Kimura Kohei、Okubo Hiroaki、Uehara Takashi、Kawasaki Yasuhiro
  • 雑誌名: Neuroimage Clin 巻: 16 ページ: 248～256
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2017.08.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Brief Assessment of Intelligence Decline in Schizophrenia As Represented by the Difference between Current and Premorbid Intellectual Quotient (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi Kazutaka、Sumiyoshi Chika、Fujino Haruo、Yasuda Yuka、Yamamori Hidenaga、Fujimoto Michiko、Sumiyoshi Tomiki、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Front Psychiatry 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2017.00293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spatial and temporal expression patterns of genes around nine neuroticism-associated loci (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi Kazutaka、Shimada Takamitsu、Yasuyama Toshiki、Kimura Kohei、Uehara Takashi、Kawasaki Yasuhiro
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 77 ページ: 164～171
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.04.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to benzodiazepines and the clinical course in malignant catatonia associated with schizophrenia: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Kuwata A, Shimada T, Yasuyama T, Nitta Y, Uehara T, Kawasaki Y.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 96 ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible factors influencing the duration of hospital stay in patients with psychiatric disorders attempting suicide by jumping (2017)
  • 著者名/発表者名: Omi Tsubasa、Ito Hiroshi、Riku Keisen、Kanai Koji、Takada Hiromune、Fujimi Satoshi、Matsunaga Hidenori、Ohi Kazutaka
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12888-017-1267-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Familial Loading on Prefrontal Activation in Major Psychiatric Disorders: A Near-Infrared Spectroscopy (NIRS) Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi Kazutaka、Shimada Takamitsu、Kihara Hiroaki、Yasuyama Toshiki、Sawai Kazuyuki、Matsuda Yukihisa、Oshima Kazuaki、Okubo Hiroaki、Nitta Yusuke、Uehara Takashi、Kawasaki Yasuhiro
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 ページ: 44268～44268
  • DOI: 10.1038/srep44268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olfactory function in neuropsychiatric disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryo Yusuke、Takeuchi Mina、Ueda Naoko、Ohi Kazutaka、Kihara Hiroaki、Shimada Takamitsu、Uehara Takashi、Kawasaki Yasuhiro
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 252 ページ: 175～179
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2017.02.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in social functioning among patients with major psychiatric disorders: Interpersonal communication is impaired in patients with schizophrenia and correlates with an increase in schizotypal traits (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuyama Toshiki、Ohi Kazutaka、Shimada Takamitsu、Uehara Takashi、Kawasaki Yasuhiro
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 249 ページ: 30～34
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2016.12.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variability of 128 schizophrenia-associated gene variants across distinct ethnic populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K、Shimada T、Yasuyama T、Uehara T、Kawasaki Y
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 7 ページ: e988～e988
  • DOI: 10.1038/tp.2016.260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cognitive clustering in schizophrenia patients, their first-degree relatives and healthy subjects is associated with anterior cingulate cortex volume (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Nemoto K, Kataoka Y, Yasuyama T, Kimura K, Okubo H, Uehara T, Kawasaki Y.
  • 学会等名: 6th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Familial Loading on Prefrontal Activation in Major Psychiatric Disorders: A Near-Infrared Spectroscopy (NIRS) Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Kihara H, Yasuyama T, Sawai K, Matsuda Y, Oshima K, Okubo H, Nitta Y, Uehara T, Kawasaki Y.
  • 学会等名: 13th World Congress of Biological Psychiatry
  • 国際学会
• [学会発表] Variability of 128 Schizophrenia-Associated Gene Variants across Distinct Ethnic Populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Yasuyama T, Uehara T, Kawasaki Y
  • 学会等名: 13th World Congress of Biological Psychiatry
  • 国際学会
• [学会発表] Variability of 128 Schizophrenia-Associated Gene Variants across Distinct Ethnic Populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Yasuyama T, Uehara T, Kawasaki Y
  • 学会等名: 5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 統合失調症、非罹患近親者、健常者における認知クラスターは前部帯状回体積と関連する (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Nemoto K, Kataoka Y, Yasuyama T, Kimura K, Okubo H, Uehara T, Kawasaki Y
  • 学会等名: 第30回日本総合病院精神医学会
• [学会発表] Spatial and Temporal Expression Patterns of Genes around Nine Neuroticism-Associated Loci (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Yasuyama T, Kimura K, Uehara T, Kawasaki Y
  • 学会等名: 第47回日本神経精神薬理学会合同年会
• [学会発表] 精神障害の家族集積性が前頭葉機能に及ぼす影響 ― NIRS研究 ― (2017)
  • 著者名/発表者名: 大井一高、嶋田貴充、木原弘晶、康山俊樹、澤井和幸、大嶋一彰、大久保裕章、新田佑輔、上原隆、川﨑康弘
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会
• [学会発表] ariability of 128 Schizophrenia-Associated Gene Variants across Distinct Ethnic Populations (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Shimada T, Yasuyama T, Uehara T, Kawasaki Y
  • 学会等名: 第12回 日本統合失調症学会
• [備考] 金沢医科大学 精神神経科ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~psychiat/
• [備考] 金沢医科大学 ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/?bb=1#blog_position