統合失調症治療薬(抗精神病薬)の慢性投与により引き起こされる認知機能低下に関する分子メカニズムの解明を目的に研究を遂行した。本研究では、抗精神病薬が、前頭皮質のセロトニン5-HT2A受容体を拮抗することで、IkBaの発現を低下させ、それに続いてNF-kBの核内移行を増加させることを明らかにした。核内のNF-kBは、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)2の発現を増加させ、脳機能やシナプス構造に関わる遺伝子発現を抑制した。さらに発現増加したHDAC2は、興奮性シナプスの数を減少させ、認知機能を低下させた。本研究により抗精神病薬により引き起こされる認知機能低下に関する分子メカニズムが明らかとなった。
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