タウ・アミロイドPETによる頭部外傷後症候群の病態解明に関する研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19789
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 高畑 圭輔 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 研究員(任常) (20645311)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 慢性外傷性脳症 / CTE / タウPET

研究実績の概要

2018年度は、本研究に関連して下記のような進展があった。(1)頭部外傷のタウ病変をPETで定量するための解析手法の妥当性の検証を、他疾患のデータを用いて行った。(2)米国のMayo Clinicの神経病理部と研究協力を行い、慢性外傷性脳症(CTE)と診断された患者の脳切片に対して、11C-PBB3による蛍光染色、タウ免疫抗体による免疫蛍光染色を実施し、11C-PBB3が頭部外傷によるタウ病変に結合していることをin vitroで確認した。(3)本研究結果を"PET-detectable tau pathology correlates with long-term neuropsychiatric outcomes in patients with traumatic brain injury"として論文としてまとめ、海外学術誌に投稿した。本報告書の作成時点で、査読中となっている。また、Neuroreceptor Mapping 2018 (London)、JUFBI2018 (Tokyo)、ICHR2018(Kyoto)などの複数の国際学会で、口頭発表を行った。(4)次世代型のタウPET薬剤である18F-PM-PBB3を用いて、軽度反復性頭部外傷の患者を対象とする新たなPET臨床研究を開始した。元ボクシング選手、元アメリカンフットボール選手などのPET撮像を実施した。少数例であるが、CTEの神経病理学的所見に一致したトレーサーの分布を認めている。

研究成果

• [雑誌論文] Tau-induced focal neurotoxicity and network disruption related to apathy in Alzheimer’s disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Soichiro、Shimada Hitoshi、Niwa Fumitoshi、Endo Hironobu、Shinotoh Hitoshi、Takahata Keisuke、Kubota Manabu、Takado Yuhei、Hirano Shigeki、Kimura Yasuyuki、Zhang Ming-Rong、Kuwabara Satoshi、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 89 ページ: 1208～1214
  • DOI: 10.1136/jnnp-2018-317970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromolecular basis of faded perception associated with unreality experience (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokokawa Keita、Ito Takehito、Takahata Keisuke、Takano Harumasa、Kimura Yasuyuki、Ichise Masanori、Ikoma Yoko、Isato Ayako、Zhang Ming-Rong、Kawamura Kazunori、Ito Hiroshi、Takahashi Hidehiko、Suhara Tetsuya、Yamada Makiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 8062
  • DOI: 10.1038/s41598-018-26382-9
• [学会発表] Late-life neurodegenerative disorders due to traumatic brain injury: Epidemiology, clinical symptoms and in vivo quantification of neuropathology (2018)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahata, Masaru Mimura
  • 学会等名: 3rd Japan-US Technical Information Exchange Forum on BLAST INJURY (JUFBI 2018)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Late-life psychosis ant tau neuropathology: Epidemiology, clinical symptoms and in vivo quantification of neuropathology (2018)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahata
  • 学会等名: International Consortium on Hallucination Research （ICHR2018）
  • 国際学会
• [学会発表] Association between tau neuropathology in TBI patients and late-onset psychiatric symptoms: A PET study (2018)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahata et al.,
  • 学会等名: 12nd International Symposium of Functional Neuroreceptor Mapping of the Living Brain (NRM2018),
  • 国際学会
• [学会発表] ニューロイメージングバイオマーカーを用いた創薬とプレシジョン・メティシンの現況 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高畑 圭輔, 堀口 隆司, 島田 斉, 樋口 真人, 須原 哲也
  • 学会等名: 第28回日本臨床精神神経薬理学会 第48回日本神経精神薬理学会
  • 招待講演