新規リガンドを用いた統合失調症のAMPA受容体分布と認知機能の関連についての研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19790
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 久保田 学 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 研究員(任常) (30760368)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: グルタミン酸

研究実績の概要

これまでに得られたヒトにおけるAMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)のPET撮像データおよび代謝型グルタミン酸受容体５(mGluR5)のPET撮像データ、並びにMRSによる脳内グルタミン酸量(Glutamate concentration: Glu)のデータをもとに、脳内グルタミン酸神経伝達の機能評価のための包括的解析を行った。また、覚醒ラットにおけるグルタミン酸PETスキャンも行い、合わせて解析を行った。これらの結果をあわせると、グルタミン酸PETの活用により、脳内グルタミン酸神経伝達の鋭敏な変化が検出可能となり、疾患早期におけるグルタミン酸神経伝達の変化を定量できる可能性が考えられた。
次に、統合失調症におけるグルタミン酸神経伝達について検討する前段階の中枢神経病態研究として、一部の認知症患者においてグルタミン酸PETおよびMRS撮像を行うことで、中枢神経疾患におけるグルタミン酸神経伝達変化の検討を行った。
また、若干名の統合失調症患者においてグルタミン酸PETおよびMRS撮像を行い、これまでの国内外の文献のメタ解析と合わせることで、疾患におけるグルタミン酸神経伝達変化の検討を行った。
今回得られた知見を学会にて発表し、グルタミン酸・ドーパミンを含めた脳内神経伝達機能の観点から統合失調症の病態解明および新規治療に結びつけるための戦略について、活発な議論を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Reward related brain structures are smaller in patients with schizophrenia and comorbid metabolic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: de Nijs J, Schnack HG, Koevoets GJ, Kubota M, de Kahn RS, van Haren NEM, Cahn W
  • 雑誌名: Acta Psychiatrica Scandinavica 巻: 138 ページ: 581-590
  • DOI: 10.1111/acps.12955
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Alterations of central metabotropic glutamate receptor 5 binding and glutamate concentrations by food intake (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Kimura Y, Ichise M, Seki C, Shimada H, Shinotoh H, Takahata K, Kitamura S, Moriguchi S, Ishii T, Tagai K, Takado Y, Sano H, Obata T, Tokunaga M, Maeda J, Zhang MR, Suhara T, Higuchi M
  • 学会等名: The 31st CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症の脳構造および分子神経基盤に関する統合的画像研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久保田学
  • 学会等名: 第 40 回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] 前頭側頭葉変性症における脳内タウ蓄積および代謝型グルタミン酸受容体５型の変化に関するPET研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久保田学、島田斉、高畑圭輔、互健二、関千江、佐野康徳、山本保天、高堂裕平、篠遠仁、本井ゆみ子、鈴木寿臣、女屋光基、河村和紀、張明栄、須原哲也、樋口真人
  • 学会等名: 第 28 回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会合同年会
• [図書] 日本生物学的精神医学会誌 2018. Vol.29, No.4. Mini Review『統合失調症の脳構造および分子神経基盤』 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久保田学
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 新興医学出版社