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脳アストロサイトにおけるグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の産生能が障害されることがうつ病の重症化しいては難治化の分子基盤の一つを担っていると仮説を立て、その仮説を検証した。培養細胞を用いた検討から、アストロサイトを介したGDNF産生に重要な受容体としてリゾフォスファチジン酸受容体(LPA1)を同定した。動物実験を用いた検討から、抗うつ薬を長期投与した際にみられる抗うつ効果が、LPA1受容体阻害剤併用または、LPA1ヘテロKOマウスで抑制されることを明らかにした。また、線条体と海馬におけるGDNF発現変化が抗うつ行動に重要である可能性を見出した。
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