研究課題
癌間質および癌間質液は、癌との相互作用によって、癌の浸潤・転移に重要な役割を果たしている。スフィンゴ脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸（以下S1P）は、細胞情報伝達物質として働く脂質メディエーターであるが、生体内においては、癌が産生するS1Pに加えて、宿主側が産生するS1Pも存在し、癌と宿主の相互作用におけるS1Pの生理的機能はいまだ不明である。私達は「癌間質液中のS1Pが高濃度に保たれ、癌間質液中のS1Pが癌細胞を刺激することによって、癌の浸潤・転移に寄与している」という仮説を立て、本研究を企画した。本研究の目的は「新規に開発した間質液収集法を用いて、癌および正常乳腺組織の間質液中のS1Pを定量することで仮説を検証すること」である。CRISPR/Cas9システムを用いて、SphK1ノックアウト（KO）乳癌細胞株を確立し、乳癌ES細胞を用いてC57BL/6マウス単独系統のSphK1KOマウスを作製、同種同一系統の癌移植モデルを確立した。作製したSphK1遺伝子改変乳癌細胞株をSphK1KOマウスの乳腺に同所性に移植を行い、腫瘍を作製した。癌および正常乳腺組織の間質液中のS1Pを定量し、癌部の間質液中のS1P濃度が、S1P受容体阻害薬によって低下し、腫瘍の増殖も抑えられることを発見した（J Mammary Gland Biol Neoplasia 2016）。さらに、乳癌患者の癌および正常乳腺組織の間質液中のS1Pを定量した（J Mammary Gland Biol Neoplasia 2016）。乳癌原発巣におけるSphK１の発現とS1P濃度、原発巣のS1P濃度とリンパ節転移の有無が関連することを発見した（J Surg Res 2016）。また、乳癌患者の血漿中S1P濃度とリンパ節転移の有無が関連することを発見し、学会発表を行った。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)
Cancer Research
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