Basal-like乳癌は予後不良であり、この乳癌の治療開発が早急に望まれる。BRCA1変異細胞でNFkB経路が亢進している報告からNFkB経路を抑制するBortezomibがBRCA1機能不全細胞の増殖を選択的に抑制しうるという仮説を立て検討した。 細胞株実験で、BRCA1遺伝子変異及び発現低下でNFkB経路を亢進させ、Bortezomibが同経路の抑制を介しBRCA1機能不全細胞を選択的に死滅させることを確認した。最終年度は臨床検体を用いた実験で再現性の確認を行い、BRCA1発現低下の乳癌がBortezomibに高感受性である傾向を導き出した。現在本研究の結果の論文発表にむけて準備している。
|