胆道癌移植モデルを用いた脱ユビキチン化酵素の機能解析と新規薬物療法の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19912
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石田 晶玄 東北大学, 大学病院, 助教 (90619660)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 胆嚢癌 / 遺伝子変異 / 脱ユビキチン化酵素 / 胆道癌

研究成果の概要

胆道癌のうち、特に予後が不良である肝内胆管癌と胆嚢癌において、脱ユビキチン化酵素であるBAP1の遺伝子変異が多く認められることを、臨床手術検体において明らかにした。BAP1の遺伝子変異は、癌組織におけるBAP1タンパク発現の低下に関連しており、BAP1遺伝子の低発現症例は、高発現症例に比べて、予後が不良であることを示した。BAP1の機能解析は癌細胞株を用いて行い、BAP1の発現低下により細胞の遊走能と浸潤能が増加することを示した。一方で増殖能には有意な差は認めなかった。
臨床検体から胆道癌の樹立を行い、現在までのところ3系統が樹立されており、遺伝子の網羅的解析を施行した。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆道癌、特に胆嚢癌や肝内胆管癌は、胆道癌のなかでも予後が特に不良であり、また日本人に多く認められるため、本邦における研究は特に重要である。
本研究は、脱ユビキチン化酵素であるBAP1が胆嚢癌において、海外の少数症例を対象とした研究に比べて、高頻度に変異していることを精度の高い方法で示し、またその変異が予後と関係していることを証明した。細胞株を用いた実験ではBAP1の発現低下が、癌の遊走能と浸潤能を増加させていることを示し、治療のターゲットとなり得ることを示した。