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2017 年度 実績報告書

DNAミスマッチ修復異常大腸癌における免疫寛容誘導メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19934
研究機関九州大学

研究代表者

中西 良太  九州大学, 大学病院, 助教 (90771254)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード大腸癌 / マイクロサテライト不安定性 / PD-L1 / 化学療法 / CD-8 / マクロファージ / 免疫寛容
研究実績の概要

大腸癌における免疫寛容の機序の解明を目指し、PD-1、PD-L1、CD8、CD68の発現の意義と局在の検討について検討した。大腸癌499例のうちマイクロサテライト不安定性を認める(MSI-H)症例は48例であった。マイクロサテライト不安定性の有無と各因子の発現の関係を検討するため、Propensity score matching法を用いてMSI-H症例36例と、マイクロサテライト安定性をしめす(MSS)症例37例について検討を行った。腫瘍組織、間質のいずれにおいてもPD-L1陽性細胞はMSI-H症例に高頻度に認めた(腫瘍組織;MSSvsMSI-H、5.4%vs36.1%。間質組織;MSSvsMSI-H;27%vs72.2%)。MSI-H症例のうち、腫瘍および間質におけるPD-L1陽性細胞の頻度は低分化型腺癌、脈管侵襲を示す症例が多く(P<0.05)、早期癌症例が多く(P<0.05)、budding gradeも高かった(P<0.05)。MSI-H症例においてPD-L1、CD8陽性細胞、CD68陽性マクロファージは、腫瘍先進部に高発現していた。PD-L1は腫瘍先進部において腫瘍細胞とCD68/CD163陽性細胞(M2-Type関連マクロファージ)に発現していた。以上の結果を第72回日本消化器外科学会総会で発表した。また、Int J Cancer誌にて報告した(Int J Cancer. 2018 Feb 15;142(4):822-832)。その他、3D-modelを用いた病理学的検討にてMSI-H大腸癌においてPD-L1、SD8、D2-40、CD31の発現の局在を検討し、同方法が免疫チェックポイント因子の局在の評価に有用であることをHistopathology誌にて報告した(Histopathology. 2018 Mar;72(4):697-703)。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of programmed cell death-ligand 1 expression and the immune microenvironment at the invasive front of colorectal cancers with high microsatellite instability.2018

    • 著者名/発表者名
      Korehisa S, Oki E, Iimori M, Nakaji Y, Shimokawa M, Saeki H, Okano S, Oda Y, Maehara Y
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 142 ページ: 822-832

    • DOI

      10.1002/ijc.31107

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel histological examination with dynamic three-dimensional reconstruction from multiple immunohistochemically stained sections of a PD-L1-positive colon cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Korehisa S, Ikeda T, Okano S, Saeki H, Oki E, Oda Y, Hashizume M, Maehara Y
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 72 ページ: 697-703

    • DOI

      10.1111/his.13400

    • 査読あり
  • [学会発表] MSI(マイクロサテライト不安定性)陽性大腸癌におけるPD-L1発現と局在の検討2017

    • 著者名/発表者名
      是久翔太郎、沖英次、飯森真、中司悠、中西良太、佐伯浩司、小田義直、前原喜彦
    • 学会等名
      第72回日本消化器外科学会総会

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公開日: 2018-12-17  

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