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2017 年度 実績報告書

膵癌の発癌・進展に関わる骨髄由来leading cellの同定と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K19937
研究機関九州大学

研究代表者

岩本 千佳  九州大学, 医学研究院, 特任助教 (10752842)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード膵癌 / 浸潤
研究実績の概要

腫瘍細胞の増殖・進展には、癌細胞だけでなく周囲の微小環境や癌間質相互作用の重要性が注目されている。胃癌や乳癌において、癌細胞の増殖を支持するニッチが骨髄由来間葉系幹細胞であるとの報告があることから、膵癌においても癌細胞を支持するニッチの形成や、膵癌細胞の進展にも骨髄細胞が関与していると考えられるが、その機序については未だ不明である。本研究では、膵癌細胞の進展と骨髄細胞の役割に焦点をあて、膵癌細胞の増殖、浸潤、転移への骨髄由来細胞の関与とそのメカニズムを解明し、最終的には関連分子を標的とした新規治療法を開発する。
そこで、ヒトの前癌病変であるPanINやPDACに類似した腫瘍性病変の再現が可能である、膵癌自然発症モデルマウスのKPCマウスを用い、放射線照射による前処置を行った後、GFPで標識された骨髄細胞を移植した。急激な体重減少や腫瘤増大が見られた際に、解剖解析を行い、末梢血、骨髄、膵臓、肝臓、血性腹水、腹膜播種などをFCM解析した。いずれの組織にもドナー由来のGFP陽性骨髄細胞の生着が認められ、GFP陽性細胞は、T細胞、NK細胞、単球/マクロファージであることが分かった。主に末梢血や骨髄、腹水で癌幹細胞マーカーであるCD44陽性細胞が確認できた。これは血行性に膵癌が転移していることを示唆していると考える。各組織における免疫組織染色では、FCM解析結果と同様に骨髄由来GFP陽性細胞が確認できた。腫瘍細胞やADMを起こしている領域にGFP陽性細胞が存在していることが確認でき、その分布には偏りがあった。三次元共培養実験により、骨髄由来細胞が癌細胞の浸潤能と遊走能を促進することが確認できた。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo180.2018

    • 著者名/発表者名
      K Koikawa, K Ohuchida, S Takesue, Y Ando, S Kibe, H Nakayama, S Endo, T Abe, T Okumura, K Horioka, M Sada, C Iwamoto, T Moriyama, K Nakata, Y Miyasaka, R Ohuchida, T Manabe, T Ohtsuka, E Nagai, K Mizumoto, M Hashizume, M Nakamura.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 412 ページ: 143-154

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.10.010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Basement membrane destruction by pancreatic stellate cells leads to local invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      K Koikawa, K Ohuchida, Y Ando, S Kibe, H Nakayama, S Takesue, S Endo, T Abe, T Okumura, C Iwamoto, T Moriyama, K Nakata, Y Miyasaka, T Ohtsuka, E Nagai, K Mizumoto, M Hashizume, M Nakamura.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 425 ページ: 65-77

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2018.03.031

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Postmortem interval estimation using the animal model of postmortem gas volume changes.2017

    • 著者名/発表者名
      C Iwamoto, K Ohuchida, M Okumura, Y Usumoto, J Kishimoto, M Murata, N Ikeda, M Hashizume
    • 雑誌名

      Legal Medicine (Tokyo)

      巻: 32 ページ: 66-70

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2017.12.010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy is Required for Activation of Pancreatic Stellate Cells, Associated With Pancreatic Cancer Progression and Promotes Growth of Pancreatic Tumors in Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      S Endo, K Nakata, K Ohuchida, S Takesue, H Nakayama, T Abe, K Koikawa, T Okumura, M Sada, K Horioka, B Zheng, Y Mizuuchi, C Iwamoto, M Murata, T Moriyama, Y Miyasaka, T Ohtsuka, K Mizumoto, Y Oda, M Hashizume, M Nakamura.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 152 ページ: 1492-1506

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2017.01.010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of FFPE Blocks of Resected Pancreas using Micro CT2017

    • 著者名/発表者名
      K. Shindo, K. Ohuchida, H.R. Roth, H. Oda, C. Iwamoto, M. Oda, M. Nakamura, K. Mori, M. Hashizume.
    • 雑誌名

      J JSCAS

      巻: 19 ページ: 244-245

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Accumulation and integration of various medical images for pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      C. Iwamoto, K. Ohuchida, T. Okumura, N. Mochidome, S. Endo, H. Nakayama, S. Takesue, M. Murata, Y. Oda, M. Hashizume.
    • 雑誌名

      J JSCAS

      巻: 19 ページ: 360

    • 査読あり
  • [学会発表] Accumulation and integration of various medical images derived from KPC mice and resected human pancreases.2018

    • 著者名/発表者名
      Chika Iwamoto
    • 学会等名
      4th International Symposium on the Project “Multidisciplinary Computational Anatomy”
    • 国際学会
  • [学会発表] BM-derived cells are involved in the tumor microenvironment and promote invasion of pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Chika Iwamoto
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Pancreatic Association
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵癌組織における様々な病理像とMR像の集積とデジタル画像統合による予測モデルの検討2017

    • 著者名/発表者名
      岩本 千佳
    • 学会等名
      日本コンピュータ外科学会
  • [学会発表] 腫瘍多元計算解剖学モデルによる知能化手術2017

    • 著者名/発表者名
      岩本 千佳
    • 学会等名
      日本コンピュータ外科学会

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公開日: 2018-12-17  

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