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2019 年度 実績報告書

DNAメチル化不均一性の超高感度検出による大腸癌予後及び治療効果予測

研究課題

研究課題/領域番号 16K19957
研究機関順天堂大学

研究代表者

杉本 起一  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30407275)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード大腸癌 / DNAメチル化 / p14 / リキッドバイオプシー / 予後予測因子
研究実績の概要

【方法】過去1年4か月間に当科で手術を施行した大腸癌70例(Stage I:7例,II:30例,III:18例,IX:15例)を対象とし,血漿中の遊離DNAにおけるp14遺伝子のメチル化レベルを測定し,臨床病理学的因子との関連性について検討した.血漿中の遊離DNAメチル化レベルの測定には術直前に採取した血漿2mlを用い,DNAを抽出後にbisulfite処理を行い,定量的メチル化特異的PCR(qPCR)で測定した.β-Actinをコントロールとし,各症例における相対的DNAメチル化レベル(Relative methylation value:RMV)を算出した.重複癌や多発癌,術前治療施行症例は検討から除外した.統計学的有意差検定は単変量解析にはMann-Whitney
のU検定,Spearmanの順位相関係数を用い,P<0.05を有意差ありと判定した.
【結果】単変量解析では,肺転移を認める症例では認めない症例よりもRMVが有意に高値であった(p=0.01).また,静脈侵襲を認める症例の方が認めない症例よりもRMVが高い傾向がみられた(p=0.07).同様に,最終病期がStage IVの症例ではStage I, II, III症例よりもRMVが高い傾向がみられた(p=0.19).一方,年齢(74歳以下/75歳以上),性別,占居部位(右側/左側),分化度(高・中分化/低分化・粘液癌),リンパ管侵襲の有無,深達度(T1-T3/T4),リンパ節転移(N0/N1-3),肝転移(H0/H1-3),腹膜播種(P0/P1, 2)では有意差は認められなかった.また,術前血清CEA値とRMVの相関は認めなかった(R=0.02,p=0.86).
【結論】今後,多数例を用いた検証が必要ではあるが,本検討により血行性転移,特に肺転移との相関の可能性が示唆された.

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Circulating Plasma DNA Methylation Status of Tumor Suppressor Genes May be A Biomarker of Lung Metastasis in Colorectal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      杉本 起一
    • 学会等名
      2020 DDW
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸癌における癌抑制遺伝子の血漿中遊離DNAメチル化測定の意義2019

    • 著者名/発表者名
      杉本 起一
    • 学会等名
      2020年 日本消化器外科学会総会

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公開日: 2021-01-27  

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