胸腺腫の病態解明と治療への応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K19975
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 羽切 周平 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40647476)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 胸腺腫 / 胸腺癌 / 胸腺上皮性腫瘍 / PD-L1 / PD-1 / 免疫チェックポイント阻害剤

研究実績の概要

PD-L1(Programmed death ligand 1)は様々な癌腫で予後不良と考えられ、我々は胸腺腫患者においてPD-L1発現が予後因子として有用か調査した。2004～2015年に切除した81例の胸腺腫患者において、PD-L1発現を切除検体を免疫組織染色して1％以上のPD-L1発現を陽性、それ以下を陰性と評価してPD-L1発現と臨床組織的な関係を調査した。その結果、PD-L1 発現は陽性22 例（27%）、陰性59 例（73%）で、陽性例と陰性例で年齢中央値、男/女比、重症筋無力症合併、最大腫瘍径中央値、R0切除、導入療法有無で、いずれも両群に差は認めなかった。一方、組織型は陽性例にB2/3 が多く（p<0.001）、正岡古賀病期は陽性例に進行例が多かった（p=0.048）。現在までに原病死は両群ともになく、再発は3 例（14%）対5 例（8.5%）であった。5年生存率（OS；％）78対96、10年OS 62対80でPD-L1 陽性群は有意に予後不良であった（p=0.028）。一方で5年無再発生存率（DFS；%）88対83、10年DFS 88 対63で両群間に差は認めなかった（p=0.57）。OS に関する多変量解析では、高齢とPD-L1 陽性が予後不良な傾向にあったが、有意差は認めなかった。またDFS に関する多変量解析でもPD-L1 発現は予後不良因子とならなかった。結論として、我々は胸腺腫におけるPD-L1 高発現がWHO 分類B2/B3 と3/4 進行期胸腺腫に有意に相関していることを明らかにした。
この結果は2017年呼吸器外科学会、2018年の欧州臨床腫瘍学会ESMO（ドイツ・ミュンヘン）にて発表した。さらに当院での今までの切除検体240例を用いて新たにPD-L1追加染色を行って検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathologic Features of Thymoma With the Expression of Programmed Death-Ligand 1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Hakiri Shuhei、Fukui Takayuki、Mori Shunsuke、Kawaguchi Koji、Nakamura Shota、Ozeki Naoki、Kato Taketo、Goto Masaki、Yatabe Yasushi、Yokoi Kohei
  • 雑誌名: The Annals of Thoracic Surgery 巻: 107 ページ: 418～424
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.08.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Verification of the diagnostic strategy for anterior mediastinal tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Hakiri Shuhei、Kawaguchi Koji、Fukui Takayuki、Nakamura Shota、Ozeki Naoki、Mori Shunsuke、Goto Masaki、Hashimoto Kumiko、Ito Toshinari、Yokoi Kohei
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 24 ページ: 385～393
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1362-8
  • 査読あり
• [学会発表] Clinicopathological Features of Thymoma with the Expression of Programmed Death-Ligand 1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hakiri, Takayuki Fukui, Shunsuke Mori, Koji Kawaguchi, Shota Nakamura, Naoki Ozeki, Taketo Kato, Masaki Goto, Yasushi Yatabe, Kohei Yokoi
  • 学会等名: ESMO congress, Munich, 2018
  • 国際学会