研究実績の概要 |
脳梗塞後におけるペントラキシン3(pentraxin 3、PTX3)の作用を明らかにするため、以下の研究を行った。 1.血管内皮細胞に対するPTX3の役割を明らかにする:ラット脳血管内皮細胞(rat brain endothelial cell, RBE.4)に対し、recombinant PTX3(rPTX3)を投与し、細胞増殖、血管新生の検討を行った。細胞増殖には明らかな影響を認めなかったが、PTX3に血管新生の抑制作用がある可能性が示された。血管新生作用を有するVEGFとPTX3を同時に投与すると、VEGFの効果減弱を認めた。またPTX3は血液脳関門の強化作用を有することを確認している。 2.オリゴデンドロサイト前駆細胞(oligodendrocyte precursor cell、OPC)に対するPTX3の作用を確認する:初代培養OPCを作成し、rPTX3の投与を行った。rPTX3の単独投与では明らかな影響を認めなかったが、FGF2を投与したOPCでは細胞増殖の抑制が認められる可能性が示唆された。 3.神経幹細胞(neural stem cell、NSC)に対するPTX3の作用を明らかにする:初代培養NCSを用い、同様にrPTX3を投与した。NSCの神経細胞への分化抑制作用が存在する可能性が示唆された。 4.マウス脳白質梗塞モデルを作成し、siRNAを用いて、PTX3の発現を抑制する:マウスに血管収縮剤であるエンドセリン1(endothelin-1, ET1)を投与し、脳白質梗塞モデルを作成した。脳梗塞後亜急性期にsiRNAを用いて、PTX3の発現を抑制し、その効果を確認している。
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