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我々は、VEGF-Aの受容体であるFlt1とFlk1のダブルヘテロ欠損（Flt1+/-; Flk1+/-）マウスが、先天性水頭症をきたし2ヶ月齢頃までに致死となることを見出した。ダブルヘテロマウスを解析し、排出経路として硬膜リンパ管と静脈洞が考えられた。Flk1+/-マウスでは、静脈洞周囲のリンパ管内皮細胞数の減少を認めたが、排出機能に異常は認めなかった。Flt1+/-マウスでは脈絡叢の浮腫を認めた。Flt1+/-;Flk1+/-マウスが先天性水頭症を起こす機序として、脈絡叢での脳脊髄液の増加によるもので、、ダブルヘテロとなることで、Flt1の欠損異常がより強く反映されると考えられた。
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