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2016 年度 実施状況報告書

抗VEGF抗体ベバシズマブによる膠芽腫での代謝リモデリングの解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K20010
研究機関神戸大学

研究代表者

田中 宏知  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワードグリオーマ / メタボロ‐ム解析 / ベバシズマブ
研究実績の概要

膠芽腫では、Warburg効果による代謝リモデリングが起こり、腫瘍特異的な代謝を維持している。抗癌剤、放射線治療によって腫瘍特異的代謝経路も変化すると思われるが、明らかではない。近年、膠芽腫に対し、VEGF(vascular endothelial growth factor)に対する抗体医薬ベバシズマブが導入された。ベバシズマブは腫瘍血管を正常化することで腫瘍への血流を減らし、腫瘍を兵糧攻めするのであるが、効果は限定的である。その原因として、ベバシズマブによる代謝リモデリングが生じているものと考えられる。そこで我々は、ガスクロマトグラフィー/質量分析器(GC/MS)を用いて、ベバシズマブ投与後の膠芽腫でメタボローム解析を行い、ベバシズマブによる代謝リモデリングを明らかすることを計画した。
まず、膠芽腫の培養細胞(U87, A172, T98, U251 等)にベバシズマブを投与して、細胞増殖に与える影響を解析したが、ベバシズマブ投与による増殖促進効果は認めなかった。その後、ベバシズマブ投与後の細胞より細胞抽出液を作成し、GC/MSによるメタボローム解析を行ったところ、コンロトロールに比較して有意な差は認めなかった。次にグリオーマ細胞を脳内移植したマウスモデルを作成し、ベバシズマブを投与したところ、コントロールでは2~3週で死亡するところがベバシズマブ投与群では1か月以上も生存し、ベバシズマブによる生存期間延長効果を認めた。現在、組織を採取してメタボローム解析を行い、代謝の変化を解析しているところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

グリオーマの脳内移植モデルで、ベバシズマブ投与群はコントロールに比較して統計学的有意に生存期間延長効果を示し、その腫瘍のメタボローム解析を行っているところである。また、ベバシズマブ投与に併用できるいくつかの薬剤を考案できており、現在のところおおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

今後の方針としては、ベバシズマブ特異的代謝リプログラミングをマウスモデルでGC/MSを用いて詳細に解析する。また、ベバシズマブによる抗腫瘍効果をさらに促進できる代謝関連酵素の阻害剤あるいは代謝物を併用する予定である。食事療法なども考案している。

次年度使用額が生じた理由

当該年度は主にin vitroの解析であったことと、グリオーマ細胞の脳内移植マウスモデルの作製およびベバシズマブの投与法の試行などにより、メタボローム解析が次年度に回ったためである。

次年度使用額の使用計画

現在はグリオーマ脳内移植モデルに対するベバシズマブ投与のモデル構築が確立したため、今後は移植腫瘍でのメタボローム解析と他の薬剤との併用での代謝変化および抗腫瘍効果を解析する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Rapid tumor growth with glial differentiation of central neurocytoma after stereotactic radiosurgery.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, Sasayama T, Yamashita H, Hara Y, Hayashi S, Yamamoto Y, Fujita Y, Okino T, Mizowaki T, Yamaguchi Y, Tanaka K, Kohmura E.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 31 ページ: 188-92

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2016.01.036

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL).2016

    • 著者名/発表者名
      Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
    • 雑誌名

      Brain Pathol.

      巻: 26 ページ: 479-87

    • DOI

      10.1111/bpa.12318

    • 査読あり
  • [学会発表] 1.5Tおよび3.0TMRAにおける生理学的静脈洞描出の頻度2016

    • 著者名/発表者名
      田中宏知、森川雅史、池田充、岩橋洋文、甲村英二
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第75回学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-09-29 – 2016-10-01
  • [学会発表] 未破裂脳動脈瘤クリッピング術における術中64列CTアンギオの画質向上の工夫2016

    • 著者名/発表者名
      森川雅史、池田充、田中宏知、岩橋洋文、甲村英二
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第75回学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-09-29 – 2016-10-01
  • [学会発表] ViewSiteチューブリトラクターを用いたナビゲーションガイド下脳腫瘍生検術2016

    • 著者名/発表者名
      田中宏知、森川雅史、池田充、岩橋洋文、甲村英二
    • 学会等名
      第21回 日本脳腫瘍の外科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-09 – 2016-09-10
  • [学会発表] 著明な髄腔内播種を認めた脳腫瘍の1例2016

    • 著者名/発表者名
      田中宏知、岩橋洋文、池田充、森川雅史
    • 学会等名
      第110回 近畿脳腫瘍病理検討会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-08-31 – 2016-08-31

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公開日: 2018-01-16  

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