|
脊髄損傷モデルの解析に先立ち、末梢神経障害性モデルを作成し、障害された感覚神経細胞の遺伝子プロファイルを検索することから開始した。これはこの結果に基づき胸髄損傷モデルにおける当該レベルの肋間神経および末梢に存在する坐骨神経の遺伝子の動態を比較し、中枢神経レベルでの神経障害で特異的な変化をとらえ、脊髄損傷後に生じる神経障害性疼痛の治療の標的を検索するのが本研究の最終的な目標としているためである。次世代シーケンサーの結果は先行研究において非翻訳領域でバリアントが確認されたNav1.8の他にTRPV1やTRPA1の非翻訳領域においても既知のtranscriptの他に未知のreadを持つtranscriptが発見された。このtranscriptは損傷を受けていない培養神経細胞ではほとんど発現がないことから、これら未知のバリアントは神経損傷のシグナルによってはじめて細胞体で産生されるRNAと考えられ、今後の神経障害性疼痛メカニズムの解明と治療標的として大いに期待できるものと考えている。
平成29年度はT9レベルにおける脊髄損傷モデルを作成し、損傷遠位における後根神経節を採取した。末梢神経損傷モデルと比較し、遺伝子のプロファイリングが個体間によって差が大きく再現性も乏しかった。脊髄損傷モデルにおいて特徴的なバリアントや発現パターンを同定することが困難であった。
|
