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2018 年度 実施状況報告書

変形性関節症に伴う関節破壊および疼痛に対するVEGF受容体阻害薬の効果検証

研究課題

研究課題/領域番号 16K20068
研究機関順天堂大学

研究代表者

長尾 雅史  順天堂大学, 革新的医療技術開発研究センター, 講師 (50384110)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード変形性膝関節症 / 血管内皮増殖因子
研究実績の概要

我が国において約3500万人が変形性関節症(OA)に罹患している。関節痛を伴い、高齢者の
健康寿命を脅かす運動器変性疾患であるが、OA 進行抑制効果をもつ治療薬は存在せず、対症療法が主な治療である。昨今の高齢化社会に伴う医療費の増加から、有効な薬物治療の開発が切望されている。最近のメタアナリシスにより、血管内皮増殖因子A(VEGF)を含む3つのOA 感受性遺伝子が同定された。VEGF 欠失マウスではOA 進行が抑制され、VEGF 受容体リン酸化が抑制されるという先行研究結果から、OA におけるVEGF シグナルはVEGF 受容体を介すると考えられる。
本研究ではOA におけるVEGF 受容体の関与を明らかにし、既存のVEGF 受容体阻害薬投与によるマウスOA 抑制効果および疼痛軽減効果を検証することにより、ヒトへの臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することを目的として研究を進めている。マウスモデルの作成の時点では成果をOsteoarthritis and cartilageに発表した。
VEGFについてはがん治療や眼科分野においてすでに有力な治療標的であり、先行研究より抗VEGF抗体関節内投与がOA 抑制および疼痛軽減に有効である。しかしながら、OA治療は関節軟骨だけでなく、軟骨下骨や血管などの近傍組織も含めて考える必要があり、本研究提案の低分子化合物による治療は抗体治療と比較して、より広範囲組織に標的が可能である。マウスにおける本化合物の研究成果についてはScientific Reportに発表した。
また、本研究で使用する治療薬はすでに他の疾患にて臨床試験が終了しているため、OA に対する抑制効果が立証されれば、比較的すみやかな臨床応用が期待できる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実験計画にて使用予定であった遺伝子改変マウスの軟骨発生におけるインビボでの表現型確認を終えている(2016年)。2017年度、遺伝子改変マウスOAモデルのデータを中心に解析を行い、表現型の確認を終えている。これまでの結果をScientific Reportに報告し、論文化も完了している。
さらなる知見を得るために期限を延長して取り組んでおり、以上より、概ね順調に進展していると考えている

今後の研究の推進方策

研究提案した新規薬剤投与によるOA治療効果に関するマウス研究を終え、成果をすでに公表している。今後培養細胞を用いた詳細なメカニズムの検討を行っている。ヒトによる臨床研究の可能性について模索中である。
現時点では研究計画の変更はない予定である。

次年度使用額が生じた理由

本研究では一定の成果は出ていますが、さらなる詳細なメカニズムの解明を目指し、現在研究を継続しています。そのため次年度使用額が生じています。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [国際共同研究] ハーバード大学歯学部(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ハーバード大学歯学部
  • [雑誌論文] Biomechanical evaluation of a transcondylar screw from the dorsolateral plate support on the stabilization of orthogonal plate configuration in distal humeral fracture2019

    • 著者名/発表者名
      Hara Akira、Kudo Toshiya、Ichihara Satoshi、Iwase Hideaki、Nagao Masashi、Maruyama Yuichiro、Kaneko Kazuo
    • 雑誌名

      Injury

      巻: 50 ページ: 256~262

    • DOI

      10.1016/j.injury.2018.12.017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Playing football on artificial turf as a risk factor for fifth metatarsal stress fracture: a retrospective cohort study2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamori Takayuki、Nagao Masashi、Sawa Ryuichi、Tumilty Steve、Yoshimura Masafumi、Saita Yoshitomo、Ikeda Hiroshi、Kaneko Kazuo
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 9 ページ: e022864~e022864

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2018-022864

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High incidence of posterior glenoid dysplasia of the shoulder in young baseball players2019

    • 著者名/発表者名
      Kirimura Kengo、Nagao Masashi、Sugiyama Masahiro
    • 雑誌名

      Journal of Shoulder and Elbow Surgery

      巻: 28 ページ: 82~87

    • DOI

      10.1016/j.jse.2018.06.021

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knee hyperextension and a small lateral condyle are associated with greater quantified antero-lateral rotatory instability in the patients with a complete anterior cruciate ligament (ACL) rupture2018

    • 著者名/発表者名
      Saita Yoshitomo、Schoenhuber Herbert、Thi?bat Gabriele、Ravasio Giovanni、Pozzoni Roberto、Panzeri Andrea、Galli Marco、Nagao Masashi、Takazawa Yuji、Ikeda Hiroshi、Kaneko Kazuo
    • 雑誌名

      Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy

      巻: 27 ページ: 868~874

    • DOI

      10.1007/s00167-018-5143-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 臨床研究法の施行と再生医療等安全性確保法施行規則改正に関して2018

    • 著者名/発表者名
      本間 康弘, 岩崎 昭夫, 長尾 雅史, 平野 景子, 飛田 護邦, 西崎 祐史, 藤林 和俊, 眞野 訓, 奥澤 淳司
    • 雑誌名

      再生医療

      巻: 17 ページ: 326-332

  • [雑誌論文] 骨粗鬆症がもたらす脊椎関連の痛み2018

    • 著者名/発表者名
      野尻 英俊, 石島 旨章, 長尾 雅史, 奥田 貴俊, 金子 和夫
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 40 ページ: 239-244

  • [雑誌論文] 変形性膝関節症の運動療法 その意義と実際2018

    • 著者名/発表者名
      石島 旨章, 金子 晴香, 清村 幸雄, 劉 立足, 有田 均, 羽田 晋之介, 青木 孝子, 西尾 啓史, 塩澤 淳, 根岸 義文, 百枝 雅裕, 長尾 雅史, 永山 正隆, 斎田 良知, 高澤 祐治, 池田 浩, 岡田 保典, 黒澤 尚, 金子 和夫
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 17 ページ: 326-332

  • [雑誌論文] スポーツ傷害の予防・診断・治療】 スポーツ障害予防 第5中足骨疲労骨折(Jones骨折)の予防2018

    • 著者名/発表者名
      齋田 良知, 池田 浩, 小林 洋平, 長尾 雅史, 小林 慶司, 金子 和夫
    • 雑誌名

      別冊整形外科

      巻: 73 ページ: 1215-1228

  • [雑誌論文] 【変形性膝関節症の早期病変の診断から治療まで】 早期OAの病態 早期膝OAの臨床病態 軟骨成分を加味した骨棘と半月板逸脱の関連2018

    • 著者名/発表者名
      石島 旨章, 羽田 晋之介, 金子 晴香, 劉 立足, 青木 孝子, 根岸 義文, 百枝 雅裕, 久保田 光昭, 長尾 雅史, 斎田 良知, 高澤 祐治, 池田 浩, 岡田 保典, 金子 和夫
    • 雑誌名

      THE BONE

      巻: 32 ページ: 45-53

  • [学会発表] 骨粗鬆症治療におけるtreat-to-target(T to T) 骨粗鬆症治療におけるtreat-to-target 骨吸収抑制剤(BP製剤)の視点から2018

    • 著者名/発表者名
      長尾 雅史, 石島 旨章, 木下 真由子, 金子 和夫
    • 学会等名
      関東整形災害外科学会

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公開日: 2019-12-27  

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