| 研究課題/領域番号 |
16K20103
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
早水 憲吾 九州大学, 大学病院, 助教 (70444833)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | クエルセチン / 強心作用 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、植物フラボノイドであるクエルセチンが持つ抗腫瘍作用や心臓血管保護作用とは別の機序で心臓に対する直接的な陽性変力作用を持つことを証明することである。
本年度は単一心筋細胞におけるサルコメア収縮および細胞内カルシウム動態の計測を行うことクエルセチンが心筋細胞レベルで陽性変力作用を持つことを証明することができた。細胞内カルシウム濃度を測定し、一部仮説と反する結果となっているが、更なるデータ採取を行うことで、その分子メカニズムを証明することが可能であると考えている。
また、実投与によるクエルセチンの効力をＭモード心エコーによって測定することにより左心室収縮機能が改善することを証明することができた。
また正常野生型マウスにクエルセチンを急性単回静脈内投与した後、採血を行い、ＨＰＬＣでクエルセチンとその代謝産物であるタマリキセチンとイソラムネチンの血中濃度の測定を行い、その時間経過とともに血中濃度が変化していくことを証明することができた。
来年度も当初の計画に沿って本研究課題を進めていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成２８年度に予定していた研究計画はほぼ達成できている。
データの解釈にやや難渋することがあったが、データを追加することで、その分子メカニズムを証明することが可能であると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成２８年度は当初の計画通りスキンドファイバー実験による心筋細胞内収縮装置の収縮機能とカルシウム感受性の評価を行い、クエルセチンの強心作用に関する作用メカニズムを明らかにし、また心不全モデルマウスを用いた実験を行うことで、実投与によるクエルセチンの効力と心機能の改善率を明らかにする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究協力をしている九州大学大学院臨床薬理学講座で実験を行い、試薬等を借用することが可能であった。また当初の実験計画で予定していた実験データを得ることが想定より順調に行うことができたため、実験材料・試薬等の費用の一部が使用されなかった。ただしこれらに関しては追加実験を行うこととしておりその経費として使用する見込みである。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度はスキンドファイバー実験による心筋細胞内収縮装置の収縮機能とカルシウム感受性の評価や治療を目的とし、実投与によるクエルセチンの効力と心機能の改善率を明らかにする計画としており、動物購入や大がかりな実験に関わる各種試薬の購入費が必要である。
また本研究で得られた知見を書く際学会を含む学会において発表する予定であり、その旅費としての経費も見込んでいる。
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