| 研究実績の概要 |
本年度は、直接作用型経口抗凝固薬の中からダビガトランにフォーカスをあて、全血凝固時間とトロンビン生成試験の結果について検証した。健常者15名から得られた乏血小板血漿をもちい、ダビガトラン添加血漿を作成した（0, 200, 500, 1000, 1500, 2000, 3000, 5000 ng/mL）。また、これに推奨用量に相当するイダルシズマブ1000 μg/mLを加えた拮抗モデルを作成した。拮抗効果の判定には、蛍光発色基質法によるトロンビン生成試験（TGA, Thrombinoscope）をもちいた [活性試薬: Actin-FS］。結果、ダビガトラン添加はTGAのLag timeを有意に延長させ、Peak thrombin generationを有意に減少させた。イダルシズマブの添加は、2000ng/mLまでのダビガトラン濃度においてTGAのパラメーターを完全に改善させたが、それ以上のダビガトラン濃度ではLag timeの有意な延長とPeak thrombin generationの低下が認められ、ダビガトランによるトロンビン生成の抑制効果が残存していた。また、並行して測定した全血活性化時間部分トロンボプラスチン時間は全血プロトロンビン時間に比較して、TGAの結果をより反映していた。また、トロンボエラストメトリーから得られた凝固時間はダビガトランの拮抗効果を過大評価した。本研究結果から、イダルシズマブ推奨用量における拮抗限界は2000ng/mLのダビガトランと決定され、またこの効果判定に全血活性化時間部分トロンボプラスチン時間が有用である可能性が示唆された。ダビガトラン中毒域にある緊急手術症例ではイダルシズマブによる拮抗治療が不十分に終わる可能性が指摘されることから、イダルシズマブの追加投与を検討する必要がある。
|
