| 研究実績の概要 |
本研究ではCsAおよびFK506はNFATc1を抑制し，膀胱癌細胞においてCOX-2を抑制していた．一方で，前立腺癌細胞においては，COX-2での変化は見られなかった．詳細なメカニズムは不明だが，癌種やその他の因子が，NFATc1の下流因子に影響している可能性がある．またNFATのc2-5までの他のパスウェイが影響している可能性も考えられる．本研究では，細かな検討はできなかったが，少なくとも膀胱癌においてはNFATc1の発現が多く見られ，NFATc1とCOX-2を介した抗腫瘍効果のパスウェイが動いていると考えられた．
本研究において，膀胱癌において免疫抑制剤であるCsAおよびFK506がNFATc1-COX-2の経路で抗腫瘍効果を示すことが分かった．そして，NFATc1の活性化が膀胱癌の進展に関与していると考えられた．NFATc1は核内移行により活性化する転写因子で，核内に移行するとAP1，MEF2，GATA,およびHDACなどとヘテロダイマーを作り下流因子へと転写されていく(Macian, 2005) (Mancini and Toker, 2009)．大腸癌の細胞株であるCaco-2，HT116,およびHT29においてNFATc1の下流遺伝子はc-MYCと考えられている．本研究でも前立腺癌においてはNFATc1-c-MYCによるパスウェイを認めており，また悪性黒色腫ではNFATc1の下流遺伝子はCOX-2と報告されている．これらのことから癌種による違いがあると考えられる．
|
