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子宮頸癌の発生にはヒトパピローマウィルス（Human papilloma virus: HPV）遺伝子（特にE6、E7）の宿主遺伝子への組み込みという現象(integration)が発癌に強く関わっているが、近年HPV遺伝子の働きのみならず宿主側のDNA methylationやmiRNA発現の変化といったepigeneticな変化が発癌に重要であることが明らかとなってきた。宿主細胞から分泌されるエキソソームの中にはそのmiRNAや微小蛋白質が含まれており、子宮頸癌発癌と深く関わっている可能性が高い。そこで我々はHPV遺伝子のintegrationと宿主細胞での変化をエキソソームという観点から解析し、子宮頸癌発癌のメカニズムを解明したいと考えている。我々はCIN病変に対する外科的治療（子宮頸部円錐切除）を年間約200例程実施しており豊富な臨床データを有している。またCIN管理におけるHPVタイピングはすでに行っている。さらに組織生検標本（凍結）はすでに300例に達したためまずはHPVタイプとCIN進展率についての解析を行い報告した。現在得られたHPV遺伝子のintegrationの有無と臨床成績（病巣の持続期間や再発率など）を検討しintegrationが臨床データとどのような関係にあるのかを解析している。さらに近年HPV遺伝子の働きのみならず宿主側のDNA methylationやmiRNA発現の変化といったepigeneticな変化が発癌に重要であることが明らかとなってきた。宿主細胞から分泌されるエキソソームの中にはそのmiRNAや微小蛋白質が含まれており、子宮頸癌発癌と深く関わっている可能性が高い。そこで我々はHPV遺伝子のintegrationと宿主細胞での変化をエキソソームという観点から解析したいと考えている。
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