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本研究では、難治性の頭頸部癌におけるアジュバントを用いた有効なペプチドワクチンの開発を目指す。本研究でペプチドワクチンならびに自己T細胞移入療法の頭頸部癌モデルでの有用性を示すことにより、免疫療法が頭頸部癌にも有効であるという強力なエビデンスになることが見込まれる。またペプチドワクチンと分子標的薬の併用というコンセプトは、その他の悪性腫瘍でも検討が為されていない。本研究で分子標的薬を含むアジュバントがペプチドワクチンの効果を増強することが明らかとなった場合、この世界初の治療戦略は頭頸部癌以外の多くの悪性腫瘍にも応用が可能である。さらに、既に臨床応用されているEGFR阻害薬(セツキシマブ) を免疫療法のアジュバントとして用いることは、ペプチドワクチンの迅速な臨床応用に寄与するものと考える。
頭頸部癌や肺癌で臨床応用されているEGFR阻害薬(セツキシマブ、エルロチニブ)処理による頭頸部癌細胞表面上のMHC発現の変化を、フローサイトメトリー法で検討し、その際、IFN-γなどのサイトカインがMHCの発現を相乗的に増強するかを併せて検討した。その結果、EGFR阻害薬もしくはpan HER fanily阻害薬による前処置によってMHCの発現が増加することを明らかとした。
また、c-Met阻害薬を用いることで、TGF-bを産生するリンパ腫細胞株からの免疫抑制サイトカイン産生が抑制されることを明らかとした。
われわれが同定した新規HER-3ペプチド、もしくはEGFRペプチドを用いて樹立した腫瘍特異的CD4ヘルパーT細胞株と腫瘍の共培養系において、EGFR阻害薬等の分子標的薬の効果を検討したところ、分子標的薬で前処置した腫瘍細胞株はT細胞による抗腫瘍活性を受けやすいことが明らかとなった。
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