| 研究課題/領域番号 |
16K20235
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
阿河 光治 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90756230)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 上咽頭癌 / HERV |
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| 研究実績の概要 |
ヒト内在性レトロウイルス（HERV）タンパクがスーパー抗原としてT cell receptorに結合して免疫抑制的に機能することが報告されている。また、HERVはいくつかの癌種で高発現していることが報告されているが、上咽頭癌では皆無である。
我々ははEpstein-Barrウイルス（EBV）関連上咽頭癌の微小環境では「リンパ球浸潤が著しいにも関わらず免疫寛容であること」に着目し、この現象にHERVが関連すると考えた。本研究では、仮説「上咽頭癌ではEBVがHERV関連タンパクの発現を促進し、その結果、上咽頭癌の微小環境におけるリンパ球集簇と免疫寛容が誘導される」を検証する。さらに、細胞外小胞exosomeへの内包やEBVによるHERV転写活性メカニズムについても検討を行う。
昨年度、上咽頭癌組織と細胞株でHERVの発現を認めたため、今年度はHERVがRE-1 likeモチーフを多く含むことから転写抑制因子であるRE1-silencing transcription factor (REST/NRSF)の発現に着目して研究を行った。
LMP1陽性細胞株ではそうでないものと比べてRESTの発現が高いことが分かった。ユビキチンプロテアソーム系の阻害ではRESTの発現上昇は軽度であったが、LMP1を強制発現させるとRESTのタンパクとmRNAレベルでの発現は強く上昇することが分かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
exosomeの実験系に着手できていないため。
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| 今後の研究の推進方策 |
HERVもしくはRESTのexosomeにおける発現を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度にexosome抽出キットなどを頻回に使用するため
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