| 研究課題/領域番号 |
16K20274
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
西山 崇経 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (90627168)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | Lats1 / コルチ期 / 有毛細胞 / 内耳性難聴 / Hippo経路 |
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| 研究実績の概要 |
１、成体マウスにおけるLats1/2キナーゼの分布: 免疫組織染色でLats1キナーゼの発現をコルチ器に認めたが、Lats2キナーゼの発現はbasal membraneにのみ認め、コルチ器には認めなかった。Lats1キナーゼは特に内外有毛細胞の基部とcuticular plateに発現を認めた。
２、Lats1のノックアウトマウス(KO)における聴覚電気生理学的機能： Auditory brainstem response (ABR) とDistortion product otoacoustic emission (DPOAE) で解析したところ、KOでABR, OAEともに同腹対照群と比較し8000～32000Hzにおいて有意な聴覚閾値の上昇を認めた。
３、Lats1 KOにおける組織学的解析： Surface preparation法による蝸牛有毛細胞の解析では、免疫染色、走査型電子顕微鏡での解析から内外有毛細胞の配列異常と不動毛の不整、欠損の所見を認め、聴覚電気生理学的機能の解析結果に合致する所見であった。
以上の結果から、Hippo経路において重要な役割を担っているLats1キナーゼはマウスコルチ器に存在し、有毛細胞や不動毛の形態維持に重要な役割を果たしており、蝸牛感覚上皮の正常構造、および聴覚の獲得と聴覚機能の維持に重要な役割を果たしていることが示唆された。細胞配列の異常はPlanar cell polarity (PCP) への影響を疑う所見であり、今後は発生学的な研究も必要と思われた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
免疫染色、聴覚電気生理学的解析、走査型電子顕微鏡による微細構造の解析ともに順調に進行し、当初の予定通りに研究は進行している
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞配列の異常はPlanar cell polarity (PCP) への影響を疑う所見である。今後は発生学的な研究を予定している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度の学会発表費につき、科研費からの支出としなかったため次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度においては、研究実費のほか、学会発表および論文作成・投稿に使用する。
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