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2016 年度 実施状況報告書

光ストレスによる網膜のミトコンドリア障害と細胞死

研究課題

研究課題/領域番号 16K20329
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

戸田 枝里子  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (90722992)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
キーワード網膜 / ミトコンドリア / 光暴露
研究実績の概要

難病指定を受ける網膜色素変性症は国内・国外いずれも4000-8000人に1人が中年以降に発症する高率に見られる疾患である。加齢とともに徐々に進行し、高齢化社会においては社会問題となる。遺伝子異常による変性疾患であり、治療法はない。ただし、網膜色素変性症は光に暴露することで進行が促進されることが知られ、光に関する介入は、網膜色素変性症の進行予防における重要な鍵となる。一方、現代社会では屋外および屋内共に光に暴露する機会が増加しその影響は無視できない。そこで、本研究では、光暴露による網膜変性の進行のメカニズムを解析し、網膜色素変性症の新規進行予防治療法につなげることを目的とする。本研究により、遺伝子異常があっても網膜異常が進行しないための新規治療法となる。
当研究室では、これまで様々な網膜疾患モデルマウスを用いて、その病態解明を行ってきた。その中で、網膜光照射モデルでは網膜視細胞層が菲薄化し、そのメカニズムに酸化ストレスが含まれることを示した (Narimatsu Ozawa et al. Free Radical Biol Med 2014)。一方で、光障害ではミトコンドリアの障害が生じ得ることが、ミトコンドリアDNAの分解のデータにより報告されている(Grimm et al. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2001)。そこでミトコンドリアの状態に着目して研究を開始した。申請者はすでに、光照射モデルの作成に成功し、ミトコンドリア関連分子の解析をリアルタイムPCR等の手法により行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

申請者はすでに、光照射モデルの作成に成功し、ミトコンドリア関連分子のmRNAの解析をリアルタイムPCR等の手法により行った。モデル作成のための条件等はすでに終えてあり、一部のmRNA測定結果は出ており、おおむね順調と判断している。

今後の研究の推進方策

申請者はすでに、光照射モデルの作成に成功し、ミトコンドリア関連分子のmRNAの解析をリアルタイムPCR等の手法により行った。今後はさらに、タンパク発現をウエスタンブロット法やELISA法を用いて解析する。また、ミトコンドリアは呼吸によりATPを産生する場であることから、エネルギー代謝に関する解析も進めることとする。そのための動物飼育施設はすでに整っており、エネルギー代謝の測定法については、共同研究者を得て、研究室での立ち上げを進めているところである。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Lutein acts via multiple antioxidant pathways in the photo-stressed retina.2016

    • 著者名/発表者名
      Kamoshita M, Toda E, Kobayashi S, Tsubota K, Osada H, Ozawa Y
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 22 ページ: -

    • DOI

      10.1038/srep30226.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effect of activated 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase on cone system function during retinal inflammation.2016

    • 著者名/発表者名
      Kamoshita M, Fujinami K, Toda E, Tsubota K, Ozawa Y
    • 雑誌名

      BMC Neurosci.

      巻: 17 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12868-016-0268-5.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Neuroprotective Effect of Rapamycin as a Modulator of the mTOR-NF-κB Axis during Retinal Inflammation.2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Ozawa Y, Kamoshita M, Osada H, Toda E, Kurihara T, Nagai N, Umezawa K, Tsubota K
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0146517.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Aerobic exercise protects retinal function in type 2 diabetic mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kamoshita M, Osada H, Toda E, Sano K, Kawashima M, Nagai N, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      シアトル(アメリカ)
    • 年月日
      2016-05-01 – 2016-05-05
    • 国際学会
  • [学会発表] AMPK activation protects photoreceptors from light-induced degeneration.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H, Osada H, Toda E, Okamoto T, Kamoshita M, Nagai N, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      シアトル(アメリカ)
    • 年月日
      2016-05-01 – 2016-05-05
    • 国際学会
  • [学会発表] The neuroprotective effect of rapamycin as a modulator of the mTOR-NF-κB axis during retinal inflammation.2016

    • 著者名/発表者名
      Okamoto T, Kamoshita M, Osada H, Toda E, Nagai N, Tsubota K, Ozawa Y.
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      シアトル(アメリカ)
    • 年月日
      2016-05-01 – 2016-05-01
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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