| 研究課題/領域番号 |
16K20381
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
鈴木 浩大 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (80724583)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 敗血症 / リコンビナントトロンボモジュリン / 血管内皮傷害 / 多臓器不全 |
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| 研究実績の概要 |
平成28年度は、まず先行してrTM(リコンビナントトロンボモジュリン)の至適投与量を検討した。すでに確立しているLPS20mg/kgを腹腔内投与して得られる敗血症モデルマウスを用いて、LPS投与後3、24時間後に10mg/kg、30mg/kg、100mg/kgのrTMを投与し、48時間後の生存率を確認した。結果、非治療群の生存率がが25.8％であったことと比較して、各々の生存率が33.3％、66.7%、0%であったことから、rTM30mg/kg投与群で有意に生存率が改善し、さらに高用量のrTMは生存率が低下することが分かった。よってrTMの至適投与量を30mg/kg/回とした。
次いで、敗血症群とrTM治療群における多臓器不全の病態解析を行った。LPS投与後48時間で血清を採取し、生化学検査を施行した。血清AST、ALT、BUN、Cre値いずれも敗血症群と比較してrTM治療群は有意に低下していた。また血管内皮傷害のマーカーである血清トロンボモジュリン（TM）と血清HMGB1についても検討し、rTM治療群では敗血症群と比較していずれも有意に低下していた。またTMについては肺、腎臓、肝臓の各臓器で免疫染色を行い、敗血症群と比較して血管内皮にTMが残存していることがわかった。
さらに各群の肺、腎臓、肝臓における血管内皮を、走査型電子顕微鏡を用いて観察した。いずれの臓器においても、rTM治療群では敗血症群の血管内皮と比較して、内皮構造が保たれていた。
以上より、敗血症時にrTM投与することで内皮傷害を抑制し、生存率の改善に寄与することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成28年度に計画していた内容に加え、一部平成29年度に予定していた内容も含め、計画を推進することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
敗血症に対するrTMの治療効果の検討は順調に行うことができた。平成29年度は臓器の血管鋳型サンプルの作製、透過型電子顕微鏡による観察を進めていく。さらに今後はrTMの作用機序について検討を行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
概ね計画通りの額面を使用できたが、上記額の助成金が余剰となった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度に繰り越し、引き続き研究課題の遂行に使用させていただきたい。
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