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本研究の目的である『Wnt5aシグナルによる効果的な歯根膜組織再生を用いた次世代型意図的再植法の開発』を達成するために、ヒト歯根膜細胞の線維形成促進ならびに石灰化抑制に関与するWnt5a関連シグナル、およびそのシグナルが生体内での歯根膜組織再生に及ぼす影響について検証を行ってきた。
我々は最近、Wnt5aによる線維形成促進ならびに石灰化抑制に関与するレセプターとしてRor2を特定した。そこで、Wnt関連シグナル因子の一つであるJNKの阻害剤（SP600125）をWnt5aとともに添加した培地にてヒト歯根膜細胞を培養したところ、Wnt5aによる線維形成促進ならびに石灰化抑制効果が低下した。このことから、Wnt5aはRor2/JNKシグナルを介してこれらの作用に関与することが示唆された。また、このシグナルをさらに活性化する目的で、Ror2の発現が顕著に高いヒト歯根膜細胞株（line_2-23）を樹立し同様の解析を行った結果、他のヒト歯根膜細胞株と比較して、線維形成促進ならびに石灰化抑制効果、さらにはJNKのリン酸化能が高いことが示された。このことから、Wnt5a/Ror2/JNKシグナルが歯根膜組織再生に有用なシグナルである可能性が示唆された。
一方で、line_2-23をWn5aタンパクとともにマウス背面皮下に移植したin vivoモデルにおいては、動物のリアクションが顕著でなく、組織形成能を十分に評価することができなかった。今後、動物実験系の再構築および条件の再検討を行うことで、生体内におけるWnt5aシグナルの組織再生能の評価、および、より臨床応用に則した動物モデルへの適用を行っていくことを検討している。
我々は、本研究で得られた知見により、Wnt5aとそのシグナルが歯の長期的な保存を目標とした新たな再生治療法の開発に貢献できるのではないかと期待している。
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