循環腫瘍血管内皮細胞による前転移ニッチ形成

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K20554
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (00632423)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 腫瘍血管内皮細胞 / 転移

研究実績の概要

がんの転移に先立ち，転移先臓器においてがん細胞が転移しやすい環境，前転移ニッチが形成されることが報告されている．前転移ニッチ形成には，がん細胞が産生する因子や，がん間質を構成する線維芽細胞，骨髄由来細胞などが関与するという報告がある．一方で，腫瘍血管を裏打ちする腫瘍血管内皮細胞は，循環腫瘍血管内皮細胞として血液中に循環していることが知られている．本研究ではこれまで得られてきた腫瘍血管内皮細胞の異常性に関する知見をふまえ，循環腫瘍血管内皮細胞が転移に関与する可能性を検討した．昨年度は，正常および腫瘍血管内皮細胞をマウスの尾静脈から注入し，腫瘍血管内皮細胞のみが肺へ生着することを観察した．腫瘍血管内皮細胞が原発巣から転移先臓器に飛んで生着するかどうかを評価するため，GFPマウスの皮膚を野生型マウスに移植し，その移植皮膚下に腫瘍細胞を移植した．しかし，移植片に免疫反応が惹起されて組織内はネクローシスになった．今年度は胸腺欠損ヌードマウスを用いて同様の実験を試みたところ，皮膚の生着に成功した．そこで，GFP皮膚移植マウスの皮下に腫瘍細胞を移植し，腫瘍形成後に血液を採取し，CTC chipデバイスを用いて血液中のGFP細胞の分離を試みた．血液中にGFP陽性細胞は検出されたものの，血管内皮細胞由来ではなかった．前転移ニッチ形成に循環血管内皮細胞が関与しているかどうかは，転移前のステージで評価しなければならない．今回の血液循環中の細胞は，転移形成時期に解析したため，さらに早期に検討する必要があった．現在，腫瘍移植後の日数と転移形成時期をin vivo imaging装置IVIS Spectrumを用いて検討し，最適な時期を検討しているところである．今後，転移前の時期に同様に検討し，循環血管内皮細胞による転移促進機序を明らかにしたい．

研究成果

• [雑誌論文] Abnormalities of tumor endothelial cells and cancer progression (2018)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N.:
  • 雑誌名: Oral Sci Int 巻: 15(1) ページ: 1-6
  • DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/S1348-8643(17)30041-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP-binding cassette transporters in tumor endothelial cells and resistance to metronomic chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Kikuchi H., Maishi N., Hida Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 400 ページ: 305-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells accelerate tumor metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Maishi Nako、Hida Kyoko
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 ページ: 1921～1926
  • DOI: https://doi.org/10.1111/cas.13336
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍微小環境における血管系の異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，間石奈湖
  • 雑誌名: 医学書院 生体の科学 特集 血管制御系と疾患 巻: 68(4) ページ: 321－323
• [雑誌論文] Aneuploidy of a murine immortalized endothelial cell line, MS1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida Kyoko、Maishi Nako、Annan Dorcas Akuba-Muhyia、Kondoh Miyako、Hojo Takayuki、Habiba Umma、Ohga Noritaka、Ishikawa Kosuke、Sato Masumi、Torii Chisaho、Yanagiya Misa、Morimoto Masahiro、Hida Yasuhiro、Shindoh Masanobu
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 59 ページ: 50～54
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.job.2016.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., *Hida K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37(3) ページ: 1219-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROS enhance angiogenic properties via regulation of NRF2 in tumor endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hojo Takayuki、Maishi Nako、Towfik Alam Mohammad、Akiyama Kosuke、Ohga Noritaka、Shindoh Masanobu、Hida Yasuhiro、Minowa Kazuyuki、Fujisawa Toshiaki、Hida Kyoko
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 45484-45495
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17567
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-145 promoted anoikis resistance in tumor endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida Kyoko、Kawamoto Taisuke、Maishi Nako、Morimoto Masahiro、Akiyama Kosuke、Ohga Noritaka、Shindoh Masanobu、Shinohara Nobuo、Hida Yasuhiro
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 162 ページ: 81～84
  • DOI: https://doi.org/10.1093/jb/mvx033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells with high aldehyde dehydrogenase activity show drug resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida Kyoko、Maishi Nako、Akiyama Kosuke、Ohmura-Kakutani Hitomi、Torii Chisaho、Ohga Noritaka、Osawa Takahiro、Kikuchi Hiroshi、Morimoto Hirofumi、Morimoto Masahiro、Shindoh Masanobu、Shinohara Nobuo、Hida Yasuhiro
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 ページ: 2195～2203
  • DOI: https://doi.org/10.1111/cas.13388
  • 査読あり
• [学会発表] 肺癌症例における腫瘍血管内皮マーカーbiglycanの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本浩史，間石奈湖，樋田泰浩，西原広史，畑中 豊，松野吉宏，平野 聡，樋田京子
  • 学会等名: 第116回北海道癌談話会例会
• [学会発表] Glutamine Metabolism in Tumor Endothelial Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Dorcas A.Annan, 間石奈湖，曽我朋義，Dawood Randa, 樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第116回北海道癌談話会例会
• [学会発表] Glutamine Metabolism in Tumor Endothelial Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Dorcas A. Annan, Maishi N., Soga T., Randa Dawood, Hida Y., Hida K.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Analysis of multidrug resistant transporter expression in tumor blood vessels during chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，菊地 央，森本浩史，土屋邦彦，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺癌症例における腫瘍血管内皮細胞マーカーbiglycanの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本浩史，間石奈湖，樋田泰浩，西原広史，畑中 豊，松野吉宏，中村 透，平野 聡，樋田京子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 高転移性腫瘍由来エクソソームmiRNAによる血管内皮の薬剤耐性誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘, 間石奈湖, 樋田京子
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 抗癌剤治療による腫瘍血管内皮細胞の薬剤耐性獲得機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武田 遼，森本真弘，間石奈湖，樋田京子
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2017)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: Protein Island Matsuyama 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮における薬剤耐性誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖, 鳥居ちさほ, 川本泰輔, 森本真弘, 秋山廣輔, 吉岡祐亮, Alam Mohammad Towfik, 南 敬, 落谷孝広, 樋田泰浩, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] 尿路上皮癌における抗癌剤治療後の腫瘍血管ABCB1発現亢進 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央, 間石奈湖, 秋山廣輔, 森本真弘, 土屋邦彦, 丸山 覚, 安部崇重, 樋田 泰浩, 原林 透, 飴田 要, 松本隆児, 柏木 明, 松野吉宏, 篠原信雄, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] 肺癌症例における腫瘍血管内皮マーカーbiglycanの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本浩史, 間石奈湖, 樋田泰浩, 西原広史, 畑中 豊, 松野吉宏, 中村 透, 平野 聡, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [図書] パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，間石奈湖，森本真弘
  • 総ページ数: 282
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/