抗癌剤耐性口腔扁平上皮癌細胞に対する免疫チェックポイント阻害剤併用療法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K20581
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: Ferdous Tarannum 山口大学, 医学部附属病院, 学術研究員 (70647932)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: PD-1抗体 / 5-FU耐性 / Cisplatin耐性 / Cetuximab耐性

研究実績の概要

マウス扁平上皮癌由来細胞株SCCⅦを5-FU(FU), Cisplatin(CDDP), Cetuximab(CET)で長期間処理することにより、各薬剤に対する耐性株SCCⅦ/FU、SCCⅦ/CDDP、SCCⅦ/CETを作製した。SCCⅦ/FU、SCCⅦ/CDDP、SCCⅦ/CETをC3H/Heマウスにそれぞれ皮下接種し、各固形腫瘍を生着させた7日後に、下記①ー⑦の治療法から３つのレジメンをそれぞれ行った。① マウス抗PD-1抗体 20mg/kgを第１週目に、10mg/kgを第２週目以降に腹腔内投与を週１回継続、② ５－FU 20mg/kgを週2回腹腔内投与、③ シスプラチン 5mg/kgを週1回腹腔内投与、④ Cetuximab 20mg/kgを週2回腹腔内投与、⑤ ①＋②の併用療法、⑥ ①＋③の併用療法、⑦ ①＋④の併用療法。すなわち、SCCⅦ/FU腫瘍には①、②、⑤を、 SCCⅦ/CDDP腫瘍には①、③、⑥を、SCCⅦ/CET腫瘍には①、④、⑦を施行した。その結果、未処理対照の各薬剤耐性腫瘍と比較して、屠殺前の8週間の治療終了時、SCCⅦ/FU腫瘍において①では約14.6%縮小、②では約4.2%縮小、⑤では約25.3%縮小を示した。またSCCⅦ/CDDP腫瘍において①では約10.7%縮小、③では約1.4%縮小、⑥では約30.2%縮小を示した。さらにSCCⅦ/CET腫瘍において①では約18.3%縮小、④では約6.7%縮小、⑦では約43.9%縮小を示した。すなわち、抗癌剤や分子標的薬耐性の腫瘍に対して抗PD-1抗体は抗腫瘍効果を発現し、各薬剤に対して感受性が乏しい状況であっても、抗PD-1抗体と併用することで抗腫瘍効果を増強できる可能性が示唆された。薬剤耐性腫瘍に対しても、Cetuximabは5-FUやシスプラチンよりもマウス抗PD-1抗体との併用効果が大きかった。

研究成果

• [雑誌論文] The Elental elemental diet for chemoradiotherapy-induced oral mucositis: A prospective study in patients with oral squamous cell carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Minami H, Ferdous T, Kato Y, Umeda H, Horinaga D, Uchida K, Park SC, Hanazawa H, Takahashi S, Ohota M, Matsumoto H, Maruta J, Kakutani H, Aritomi S, Shibuya K, Mishima K.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 10 ページ: 159-167
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1769
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of FOXM1 in oral squamous cell carcinoma patients treated by docetaxel-containing regimens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ferdous T, Minami H, Mishima K
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 10 ページ: 29-36
  • DOI: 10.3892/mco.2018.1770
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elemental diet inhibits pro-inflammatory cytokine production in keratinocytes through the suppression of NFκB activation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Ferdous T, Mizukami Y, Mishima K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 40 ページ: 361-368
  • DOI: 10.3892/or.2018.6440.
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of EpCAM in human oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Koji Harada, Rieko Fujiwara, Tarannum Ferdous, Hirotsugu Umeda, Daijyu Horinaga, Kenichiro Uchida and Katsuaki Mishima
  • 学会等名: ACOMS 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Elemental diet Elental against chemoradiotherapy-induced oral mucositis: a prospective study in patients with oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Koji Harada, Tarannum Ferdous, Yoshiaki Kato, Hirotsugu Umeda, Daiju Horinaga, Kenichiro Uchida, SungChul Park, Hideki Hanazawa, Shotaro Takahashi, Misaki Ohota, Hiromi Matsumoto, Junko Maruta, Hiromi Kakutani, Keiko Shibuya, Katsuaki Mishima
  • 学会等名: 日本癌治療学会2018