IL-6シグナル伝達経路を介した口腔扁平上皮癌細胞の抗癌剤抵抗性獲得に関する研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K20584
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 神野 哲平 九州大学, 大学病院, 医員 (60755247)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: インターロイキン6 / 口腔扁平上皮癌 / 抗癌剤抵抗性

研究実績の概要

近年、口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma: OSCC）に対しては、手術のみならず化学療法や放射線療法を併用した集学的治療がなされており、良好な治療成績が得られている。しかしながら、局所進展例においては依然として経過が不良となる症例が多く、その理由の1つとして抗癌剤抵抗性を獲得した癌細胞の存在が考えられている。最近の研究では、局所における慢性炎症が、癌細胞の浸潤・転移能や抗癌剤抵抗性などの悪性形質獲得に関与していることが明らかになってきた。この悪性形質獲得にはインターロイキン6（interleukin-6: IL-6）などの炎症性サイトカインの関与が示唆されているが、OSCCにおけるIL-6の発現や機能については不明である。本研究では、OSCCにおけるIL-6の発現を検索するとともに、特にIL-6がOSCC細胞の抗癌剤抵抗性に与える影響について検討する。
平成29年度は以下の2つの研究を行った。
①IL-6がOSCC細胞の抗癌剤抵抗性に与える影響：IL-6がOSCC細胞の抗癌剤抵抗性に与える影響について検討を行った。抗癌剤無添加群の細胞生存率を1.0として、rhIL-6 protein添加時の細胞生存率を算出した。また、抗IL-6R抗体の添加によるIL-6シグナルの阻害がOSCC細胞の抗癌剤抵抗性に与える影響について同様に検討を行った。
②OSCC細胞株におけるIL-6シグナル伝達関連分子の発現：rhIL-6 protein添加がIL-6シグナル伝達関連分子の発現に与える影響をWestern blotting法にて解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential roles of kallikrein-related peptidase 6 in malignant transformation and ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Kawano S, Yasuda K, Hashiguchi Y, Sakamoto T, Matsubara R, Goto Y, Jinno T, Maruse Y, Morioka M, Hattori T, Tanaka S, Tanaka H, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 75 ページ: 148-157
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2017.11.004.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokeratin 17 mRNA as a prognostic marker of oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura R, Toyoshima T, Tanaka H, Kawano S, Matsubara R, Goto Y, Jinno T, Maruse Y, Oobu K, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14(6) ページ: 6735-6743
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7066.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-suppressive roles of ΔNp63β-miR-205 axis in epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma via targeting ZEB1 and ZEB2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, Yasuda K, Kaneko N, Sakamoto T, Matsubara R, Jinno T, Maruse Y, Tanaka H, Morioka M, Hattori T, Tanaka S, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/jcp.26267.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloproteinase-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Kawano S, Matsubara R, Goto Y, Jinno T, Maruse Y, Kaneko N, Hashiguchi Y, Hattori T, Tanaka S, Kitamura R, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 69 ページ: 15-25
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2017.03.019.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD163+CD204+ tumor-associated macrophages contribute to T cell regulation via interleukin-10 and PD-L1 production in oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Moriyama M, Furukawa S, Rafiul HASM, Maruse Y, Jinno T, Tanaka A, Ohta M, Ishiguro N, Yamauchi M, Sakamoto M, Maehara T, Hayashida JN, Kawano S, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7(1) ページ: 1755
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01661-z.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小唾液腺癌45例の臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 服部 多市, 松原 良太, 坂本 泰基, 川野 真太郎, 金子 直樹, 橋口 有真, 神野 哲平, 丸瀬 靖之, 田中 翔一, 大部 一成, 中村 誠司
  • 学会等名: 日本口腔科学会
• [学会発表] ARONJの新たな医科歯科連携 ARONJを保存的外科治療でどこまで治せるか (2017)
  • 著者名/発表者名: 梯 裕恵, 松原 良太, 神野 哲平, 森山 雅文, 山添 淳一, 川野 真太郎, 光安 岳志, 大部 一成, 中村 誠司
  • 学会等名: 日本口腔科学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるkallikrein-related peptidase 6の発現と機能に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子 直樹, 川野 真太郎, 松原 良太, 後藤 雄一, 神野 哲平, 丸瀬 靖之, 坂本 泰基, 橋口 有真, 田中 翔一, 服部 多市, 田中 秀明, 大部 一成, 中村 誠司
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の浸潤・遊走におけるΔNp63βを介したWnt5a-Ror2シグナル経路の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂本 泰基, 川野 真太郎, 松原 良太, 後藤 雄一, 神野 哲平, 丸瀬 靖之, 金子 直樹, 橋口 有真, 服部 多市, 田中 翔一, 大部 一成, 中村 誠司
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmiR-205の発現と機能 ΔNp63との関連について (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋口 有真, 川野 真太郎, 後藤 雄一, 松原 良太, 金子 直樹, 坂本 泰基, 神野 哲平, 丸瀬 靖之, 田中 秀明, 服部 多市, 田中 翔一, 中村 誠司
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会