口腔がんにおけるCetuximab耐性機構解析と免疫療法併用による新規治療の開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K20592
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 永田 将士 熊本大学, 医学部附属病院, 病院教員 (10635791)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 抗がん剤耐性 / 口腔扁平上皮がん / ADCC活性

研究実績の概要

われわれは2013年よりMerckよりCetuximabの薬剤提供を獲得し、口腔扁平上皮がん細胞株にてCetuximab耐性株の樹立に成功した。この耐性株を含めた8つの細胞株をもちいてCetuximab感受性を測定し、そのタンパク発現を確認した結果、EGFRの発現量と抗腫瘍効果に正の相関を認めた。また下流であるリン酸化Aktの発現も同様に正の相関を見いだした。また、われわれはHumanのNK細胞を口腔扁平上皮がん細胞株およびCetuximab耐性株と共培養した条件下において、Cetuximab感受性の変化が生じるか確認している。ADCC活性を定量化し、Cetuximab感受性との関連性を追求している。また、実際Cetuximab投与を行っている患者群の腫瘍サンプルをもちいて、Cetuximab感受性に関わる因子の同定を探索中である。また、Cetuximab投与患者の血液サンプルも採取しており、免疫学的な個人の能力とCetuximabにおける抗腫瘍効果との関連を調べる予定である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

熊本地震による研究室の損壊および担当者の勤務先変更。

今後の研究の推進方策

歯科口腔外科学講座の院生が研究を継続。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive value of the combination of SMAD4 expression and lymphocyte infiltration in malignant transformation of oral leukoplakia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Yoshida R, Matsuoka Y, Nagata M, Hirosue A, Kawahara K, Nakamura T, Nakamoto M, Hirayama M, Takahashi N, Nakashima H, Arita H, Ogi H, Hiraki A, Shinohara M, Nakayama H
  • 雑誌名: Cancer medicine 巻: 6 ページ: 730ー738
  • DOI: 10.1002/cam4.1005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of active MMP release and invasive activity of lymph node metastatic tongue cancer cells by elevated signaling via the TNF-α-TNFR1-NF-κB pathway and a possible involvement of angiopoietin-like 4 in lung metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Imamura T, Yoneda M, Irie A, Ogi H, Nagata M, Yoshida R, Fukuma D, Kawahara K, Shinohara M, Nakayama H.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 115 ページ: 1377-84
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3653
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y*, Nakayama H*, Yoshida R, Hirosue A, Nagata M, Tanaka T, Kawahara K, Sakata J, Arita H, Nakashima H, Shinriki S, Fukuma D, Ogi H, Hiraki A, Shinohara M, Toya R, Murakami R.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 115 ページ: 1234-44
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors affecting volume change of myocutaneous flaps in oral cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki A, Yamamoto T, Yoshida R, Nagata M, Kawahara K, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Tanaka T, Hirosue A, Fukuma D, Ikebe T, Shinohara M, Nakayama H.
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 45 ページ: 1395-99
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2016.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sentinel lymph node biopsy reduces the incidence of secondary neck metastasis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki A, Fukuma D, Nagata M, Shiraishi S, Kawahara K, Matsuoka Y, Nakagawa Y, Yoshida R, Tanaka T, Yohitake Y, Shinohara M, Yamashita Y, Nakayama H.
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 5 ページ: 57-60
  • DOI: 10.3892/mco.2016.882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio predicts the chemoradiotherapy outcome and survival in patients with oral squamous cell carcinoma: a retrospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Matsuoka Y, Yoshida R, Nagata M, Hirosue A, Kawahara K, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Nakayama H.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 ページ: 41
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2079-6
• [学会発表] 当科における舌扁平上皮癌T2N0M0症例の臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山名 啓介, 坂田 純基, 吉田 遼司, 廣末 晃之, 永田 将士, 廣田 渓, 福間 大喜, 尾木 秀直, 篠原 正徳, 中山 秀樹
  • 学会等名: 第61回（公社）日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2016-11-25 – 2016-11-27
• [学会発表] Stage Ⅱ口腔扁平上皮癌根治手術後のS-1補助化学療法の有効性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田 遼司、平山 真敏、永田 将士、廣末 晃之、古賀 幹一、高橋 望、中元 雅史、福間 大喜、尾木 秀直、平木 昭光、篠原 正徳、中山 秀樹
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-20 – 2016-10-20
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNA-X regulates cancer cell migration, invasion and metastasis in oral squamous cell carcinoma by targeting metastasis-related molecule. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Yoshida, Junki Sakata, Yuichiro Matsuoka, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Hikaru Nakashima, Hidetaka Arita, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara and Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2016-08-10 – 2016-08-12
• [学会発表] A study of predictive factors for occult cervical lymph node metastasis of clinical T2N0 tongue squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Junki Sakat, Akiyuki Hirosue, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Kenta Kawahara, Yichiro Matsuoka, HidetakaArita, Hikaru Nakashima, Daiki Fukuma, Hidenao Ogi, Masanori Shinohara and Hideki Nakayama
  • 学会等名: 第27回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 2016-08-10 – 2016-08-12
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌患者における循環miRNAの発現に関する臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中嶋光, 吉田遼司, 廣末晃之, 有田英生, 坂田純基, 松岡祐一郎, 川原健太, 中川純泰, 永田将士, 中山秀樹
  • 学会等名: 第40回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-10
• [学会発表] IL‐6はNrf2抗酸化経路を介して口腔扁平上皮癌細胞に放射線耐性を賦与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡祐一郎, 吉田遼司, 廣末晃之, 田中拓也, 永田将士, 川原健太, 中川純泰, 有田英生, 坂田純基, 中嶋光, 尾木秀直, 平木昭光, 篠原正徳, 中山秀樹
  • 学会等名: 第40回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2016-06-09 – 2016-06-10