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2016 年度 実施状況報告書

タンパク質完全化学合成を基盤とするカスタムメイド型人工酵素創製への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 16K21077
研究機関静岡大学

研究代表者

佐藤 浩平  静岡大学, 工学部, 助教 (30756705)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードペプチドチオエステル / タンパク質化学合成 / ペプチド固相合成
研究実績の概要

モデル酵素としてフルクトース6-リン酸アルドラーゼ(FSAA)を選択し、本タンパク質の一次配列を網羅した複数ペプチド鎖の大量合成に取り組んだ。固相合成法の限界は30~40アミノ酸残基程度とされており、220残基からなるFSAAの化学合成を達成するためには、固相合成法により数十残基のペプチド鎖を構築した後に液相でこれらペプチド鎖を縮合する戦略が必要である。無保護ペプチド鎖を縮合する手法としてnative chemical ligation法と脱硫反応を組み合わせた手法を利用することとし、FSAA配列中のアラニン部位でペプチド鎖を分割することとした。FSAAの一次配列をFr1(1-33)、Fr2(34-61)、Fr3(62-94)、Fr4(95-124)、Fr5(125-159)、Fr6(160-178)、Fr7(179-220)の7つに分割し、それぞれの固相合成法について検討した。この結果、Fr1(1-33)、Fr2(34-61)、Fr3(62-94)、Fr4(95-124)、Fr5(125-159)、Fr6(160-178)、Fr7(179-220)の6つのペプチド鎖の合成を達成した。Fr5(125-159)はN末端システイン含有ペプチドチオエステルとして合成を試みたが、Boc法による直接合成、側鎖アンカー法による合成いずれにおいても満足いく収量で所望のペプチド鎖を得ることはできなかった。Fr5(125-159)合成にペプチドヒドラジドを利用するペプチドチオエステル合成法が適用できるか検討を加えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

FSAAの完全化学合成に取り組むにあたり、FSAAをFr1~Fr7の7つのペプチド鎖に分割して固相合成した後にnative chemical ligation法による縮合と続く縮合部位システイン残基の脱硫反応によるアラニン残基への変換を経る合成法を立案した。Fr1(1-33)、Fr2(34-61)、Fr3(62-94)、Fr4(95-124)、Fr5(125-159)、Fr6(160-178)、Fr7(179-220)の7ペプチド鎖の固相合成を検討し、Fr5(125-159)を除く6つのペプチド鎖については合成を達成した。Fr5(125-159)はN末端システイン含有ペプチドチオエステルとして合成を試みたが、Boc法による直接合成、側鎖アンカー法による合成いずれにおいても満足いく収量で所望のペプチド鎖を得ることはできなかった。

今後の研究の推進方策

Fr5(125-159)の合成法としてペプチドヒドラジドを前駆体とする合成手法を適用する。本ペプチドはN末端システイン含有ペプチドチオエステルとして合成する必要があるが、ヒドラジド法ではこの分子型を直接合成することはできない。このため、N末端システインの等価体として4-カルボキシチアゾリジンをN末端に有するペプチドヒドラジドを直接チオエステルへと変換する手法の開発に取り組む。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Selective improvement of peptides imaging on tissue by supercritical fluid wash of lipids for matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry2017

    • 著者名/発表者名
      S. Matsushita, N. Masaki, K. Sato, T. Hayasaka, E. Sugiyama, S.-P. Hui, H. Chiba, N. Mase, M. Setou
    • 雑誌名

      Anal. Bioanal. Chem.

      巻: 409 ページ: 1475

    • DOI

      doi:10.1007/s00216-016-0119-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Labelling of endogenous target protein via N-S acyl transfer-mediated activation of N-sulfanylethylanilide2016

    • 著者名/発表者名
      M. Denda, T. Morisaki, T. Kohiki, J. Yamamoto, K. Sato, I. Sagawa, T. Inokuma, Y. Sato, A. Yamauchi, A. Shigenaga, A. Otaka
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 14 ページ: 6244-6251

    • DOI

      doi: 10.1039/C6OB01014H

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tailored synthesis of 162-residue S-monoglycosylated GM2-activator protein (GM2AP) analogues that allows facile access to protein library2016

    • 著者名/発表者名
      T. Nakamura, K. Sato, N. Naruse, K. Kitakaze, T. Inokuma, T. Hirokawa, A. Shigenaga, K. Itoh, A. Otaka
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 17 ページ: 1986-1992

    • DOI

      doi: 10.1002/cbic.201600400

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of an anilide-type scaffold for the thioester precursor N-Sulfanylethylcoumarinyl amide2016

    • 著者名/発表者名
      M. Eto, N. Naruse, K. Morimoto, K. Yamaoka, K. Sato, K. Tsuji, T. Inokuma, A. Shigenaga, A. Otaka
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 18 ページ: 4416-4419

    • DOI

      doi: 10.1021/acs.orglett.6b02207

    • 査読あり
  • [学会発表] クロロアルケン型ペプチド結合等価体を基盤とする加水分解耐性型hNMU受容体アゴニストの創製研究2017

    • 著者名/発表者名
      加藤由奈, 高山健太郎, 千葉拓矢, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 林良雄, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] クロロアルケン型ペプチド結合等価体が有する弱い水素結合に着目したAmyloid β タンパク質の凝集形態解析2017

    • 著者名/発表者名
      児玉有輝, 今井智之, 千葉拓矢, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] 触媒的不斉ラクトン化反応を指向した新規トリアゾリウム塩の創製2017

    • 著者名/発表者名
      井出竜司, 喜屋武龍二, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] Thz含有ペプチドチオエステルの直接合成に適用可能なペプチドヒドラジド変換法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤浩平, 山本和樹, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] タウイメージングを指向したクロロアルケン骨格含有PBB3誘導体の合成と光安定性の評価2017

    • 著者名/発表者名
      今井智之, 千葉拓矢, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] ホモエノラート付加反応の速度論的解析に基づく高活性イミダゾリリデン触媒の創製2017

    • 著者名/発表者名
      喜屋武龍二, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] 可視光で光切断可能なN-メチルキノリニウム型光感受性保護基を用いたケージドグルタミン酸の創製研究2017

    • 著者名/発表者名
      二位明崇, 山口竣, 鈴木商信, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 古田寿昭, 鳴海哲夫
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] イメージング質量分析法における 超臨界洗浄法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      松下祥子, 正木紀隆, 佐藤浩平, 早坂孝宏, Thanai PAXTON, 杉山栄二, 佐藤太, 寺崎真樹, 惠淑萍, 千葉仁志, 間瀬暢之, 瀬藤光利
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際センター他(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [学会発表] アオウキクサ起源花芽誘導分子LDS1の合成と代謝物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      山田優作, 土屋諒, 廣住操俊, 竹本裕之, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 戸田三津夫, 大西利幸, 間瀬暢之, 渡辺修治
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度大会
    • 発表場所
      京都女子大学(京都府京都市)
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-20
  • [学会発表] ファインバブル法の水素添加反応への応用と反応性向上機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      飯尾卓也, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] 樽の中で進行するアルコール空気酸化反応機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      吉田悠矢, 井元享祐, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] ファインバブルフロー法の開発:炭素-炭素多重結合の連続水素添加反応2017

    • 著者名/発表者名
      永井公平, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] ペプチドヒドラジドを起点としたN末端チアゾリジン含有ペプチドチオエステル直接合成法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      山本和樹, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] フロー型マイクロ波装置を用いた反応条件の迅速最適化2017

    • 著者名/発表者名
      増田嗣也, 武田和宏, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] ファインバブル手法による環境調和型光酸化反応の開発2017

    • 著者名/発表者名
      仁科裕樹, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] イメージング質量分析におけるイオン強度増大を指向した脂肪酸選択的ラベル化剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      岡村拓磨, 瀬藤光利, 佐藤浩平, 鳴海哲夫, 渡辺修治, 間瀬暢之
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 発表場所
      慶応義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16 – 2017-03-19
  • [学会発表] フロー型マイクロ波装置を用いた難合成反応および条件最適化手法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      増田 嗣也, 佐藤 浩平, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治, 間瀬 暢之
    • 学会等名
      第47回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • 発表場所
      豊橋技術科学大学(愛知県豊橋市)
    • 年月日
      2016-11-05 – 2016-11-06
  • [学会発表] 気相が関与する多相系反応における常圧下ファインバブル有機合成2016

    • 著者名/発表者名
      仁科 裕樹, 佐藤 浩平, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治, 間瀬 暢之
    • 学会等名
      第47回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • 発表場所
      豊橋技術科学大学(愛知県豊橋市)
    • 年月日
      2016-11-05 – 2016-11-06
  • [学会発表] Simple protocol for Fmoc-based preparation of N-terminal Thz-peptide thioester via peptide hydrazide2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤 浩平, 山本 和樹, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治, 間瀬 暢之
    • 学会等名
      第53回ペプチド討論会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-10-26 – 2016-10-28
  • [学会発表] 脱離エレクトロスプレーイオン化-イオンモビリティー-イメージング質量分析による脳組織中のタンパク質およびペプチドの分布解析2016

    • 著者名/発表者名
      松下 祥子, パクストン タナイ, 正木 紀隆, 佐藤 浩平, 杉山 栄二, 佐藤 太, 寺崎 真樹, 間瀬 暢之, 瀬藤 光利
    • 学会等名
      第41回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      愛知県産業労働センター(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-09-15 – 2016-09-16
  • [学会発表] フロー型マイクロ波応用有機合成装置を用いた触媒フリー反応と反応条件最適化手法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      増田 嗣也, 阿部 雅斗, 武田 和宏, 佐藤 浩平, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治, 間瀬 暢之
    • 学会等名
      日本プロセス化学会2016サマーシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-07-28 – 2016-07-29
  • [学会発表] ファインバブル手法を用いた効率的気相―液相反応のメカニズム解明2016

    • 著者名/発表者名
      仁科 裕樹, 佐藤 浩平, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治, 間瀬 暢之
    • 学会等名
      日本プロセス化学会2016サマーシンポジウム
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-07-28 – 2016-07-29
  • [学会発表] Improvement of peptides imaging on tissue by supercritical fluid wash of lipids for matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry2016

    • 著者名/発表者名
      Shoko Matsushita, Noritaka Masaki, Kohei Sato, Takahiro Hayasaka, Eiji Sugiyama, Shu-Ping Hui, Hitoshi Chiba, Nobuyuki Mase, Mitsutoshi Setou
    • 学会等名
      64th Conference on mass spectrometry and allied topcs
    • 発表場所
      Henry B. Gonzalez Convention Center(San Antonio, Texas, USA)
    • 年月日
      2016-06-05 – 2016-06-09
    • 国際学会
  • [学会発表] ファインバブル手法による多相系グリーン有機合成2016

    • 著者名/発表者名
      仁科 祐樹, 佐藤 浩平, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治, 間瀬 暢之
    • 学会等名
      第5回JACI GSCシンポジウム
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル神戸(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-06-02 – 2016-06-03
  • [学会発表] 工業化を指向したscCO2 と有機分子触媒による環境調和型ポリ乳酸合成法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      間瀬 暢之, 中谷 吉孝, 佐藤 浩平, 鳴海 哲夫, 渡辺 修治
    • 学会等名
      第5回JACI GSCシンポジウム
    • 発表場所
      ANAクラウンプラザホテル神戸(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-06-02 – 2016-06-03
  • [学会発表] Kinetic Study of Imidazolium-Based N-Heterocyclic Carbenes: Enhancement of Catalytic Reactivity in the Direct Annulation of Enals and Aldehydes2016

    • 著者名/発表者名
      Ryuji Kyan, Thien Le Phuc, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Tetsuo Narumi
    • 学会等名
      Molecular Chirality Asia 2016
    • 発表場所
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-04-20 – 2016-04-22
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of H-Bonding Ability of (Z)-Chloroalkene: Amide-to-Chloroalkene Peptidomimetic Catalyst for Asymmetric Epoxidation2016

    • 著者名/発表者名
      Takuya Chiba, Seiji Tsuzuki, Tomoyuki Imai, Kohei Sato, Mitsuo Toda, Nobuyuki Mase, Naoharu Watanabe, Tetsuo Narumi
    • 学会等名
      Molecular Chirality Asia 2016
    • 発表場所
      ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-04-20 – 2016-04-22
    • 国際学会
  • [備考] 佐藤研究グループHP

    • URL

      https://wwp.shizuoka.ac.jp/sato-kohei/

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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