研究課題
今回我々は、治療困難な胃癌腹膜播種に対する新規治療として、癌細胞の中で選択的に増殖して、抗腫瘍効果を示す腫瘍溶解ウイルス(OBP-301)に緑色経口タンパク(GFP)を搭載したウイルス(OBP-401)と化学療法(Paclitaxel:PTX)を併用し、その効果を検証した。腹膜播種を来しやすい未分化な胃癌細胞株であるGCIYとKATO-IIIを用いて、in vitroでは、OBP-401、PTXともに単独療法でも抗腫瘍効果を示すことを確認し、併用療法ではより強い抗腫瘍効果を示すことを確認した。また、CalcuSyn Softwareを用いた解析により、併用療法では相乗効果があることを示した。腫瘍細胞の細胞死メカニズムでは、PTXによりアポトーシスを示すことがわかり、OBP-401治療では、アポトーシス、オートファジーの療法が起こることがわかった。さらに併用療法においては、western blottingやtime-lapse imagingにより、PTXによってOBP-401の複製効率が上がり、相乗効果を示していることがわかった。さらにin vivoの実験においては、マウス同所性胃癌腹膜播種モデルにおいて、OBP-401を腹腔内投与することにより、微細な腹膜播種結節もOBP-401感染により特異的にGFPでimagingされ、同定できることを証明した。治療モデルにおいても、PTXとOBP-401の腹腔内投与を行い、単独治療でも抗腫瘍効果があるが、併用療法によって、著明に腹膜播種を治療できることを証明した。OBP-301はすでに臨床試験や治験が行われており、今回の結果によって、抗腫瘍ウイルスを用いた治療が難治性である胃癌腹膜播種の新たな治療方法となる第一歩となることが期待される。
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